ムスカリン性アゴニストによる心筋細胞膜脱分極・陽性変力作用の機序に関する研究

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膜の脱分極の研究は主としてCs20mM処理単離心室筋細胞で行われた、この標本に対しカルバコール(Carb)10^<-4>M前後でsteady stateの電流・電圧曲線を描記するとOmV附近で交差する点がみられた。脱分極に係る電流の逆転電位とも解された。次にCarbによるNa/kポンプの抑制に基づく一ケ性脱分極と同様な機序の関与を考案した。まずNa/kポンプを抑制するとされるウァバイン10^<-5>M前処置後Carb10^<-4>Mを投与しても膜は2mV弱の脱分極を示した。更に詳しくNa/kポンプへのCarbの効果を検討するためGadsbyらにより発表された単離心室筋細胞の"Na/kポンプ電流"に対するCarbの効果を検討した。[Na^+]i=40mMでNa/kポンプを活性化させた後、保持電位-40mV下でウァバインを10^<-5>M投与すると80pAの内向き電流が生ずる。更にCarbを10^<-4>M追加すると内向き電流は8pA増加した。一方ウァバイン前投薬なしのCarb10^<-4>Mの灌流では10.5pAの内向き電流を生じた。これらの所見は膜の脱分極の機序にCarbによるNa/kポンプ電流の抑制の関与が希薄であることを示す。またGadsby法はNa-Ca交換機構をブロックした状態であるので、この機構への直接的関与も少ないと想像される。これは10^<-5>Mのアミロライドが膜の脱分極を抑制しない所見と符号する。最後にプロカインの効果であるが、この薬物は膜の脱分極に影響しなかった。以上今回の研究では、sucrose gap法で確認した膜の脱分極に係るNa^+流入機序を中心に検討した。このCarbによるNa^+の流入路は依然不明であるが、Na/kポンプ、Na-Ca交換機構の直接的関与は否定的と思われた。この解明には今後の新しい展開に負う所大であるが、吟味する点として、苛酷な状況下で生き残る細胞を増やす工夫、Na^+依存電位の再確認、単離Na-Ca電流への薬物効果、生化学的に前回確認されたIP_3増加と内向き電流との因果関係?などの多数の諸問題がのこされている。