染色体異常症を利用した遺伝子座位ならびに遺伝子量効果の研究

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精神遅滞と多発奇形を伴う児において4番染色体長腕の介在部欠失を見出した。その欠失部位がビタミンD結合蛋白(Gc)の遺伝子座位が想定されている場に重なっているため、(1)高精度分染法による欠失部位の詳細な同定、(2)両親染色体の高精度分析、(3)患者、両親の等電点電気泳動法によるGc蛋白多型の伝播様式の検討、(4)免疫拡散法による、コントロールを含めたGc蛋白量の測定(すなわち遺伝子量効果の検討)、さらに他研究者より供与を受けたGcの相補DNAプロープにより、患者、両親のリンパ球DNAについてサザンブロット法により当該遺伝子の半定量的コピー数の検討、およびRFLPの伝播様式を検討した。[結果]:(1)4番染色体長腕の欠失部位は4q12ーq21.1と判明し、(2)両親の染色体は正常であった。(3)多型分析では、父1S、母1F、患者1Fと父ー患者で不一致がみられ、(4)Gc蛋白定量では父と患者において母およびコントロールの50%という値が得られたため、父の沈黙遺伝子が単純に患者に伝わった場合、および患者は当該部位の欠失によって半接合の状態になったという2つの可能性が考えられた。(5)しかし、相補DNAを使ったサザンブロット法では父・患者・母ともに当該遺伝子は2コピーみとめられ、遺伝子の大きな欠失はないものと思われた。[結論]:今回の検討では父ー患者のGc蛋白多型の不一致は単に父の沈黙遺伝子が患者に伝わったものと解釈され、患者で失われた4q12ーq21.1にはビタミンD結合蛋白遺伝子は存在しないものと考えられた。また本例での沈黙遺伝子は大きな欠失に由来しないことも判明した。さらに、このような研究においては、患者における単なる遺伝子量効果の検討では不十分で、両親の検討、さらには場合によっては相補DNAを使ったコピー数の検討が必要であると考えられた。