Hypoxic Cell Killer Tirapazamine und Bestrahlung: Wechselwirkung mit cis-Platin und Einfluß der Tumoroxygenierung

缺氧细胞杀手替拉扎明和辐射：与顺铂的相互作用以及对肿瘤氧合的影响

• 批准号: 5230718
• 负责人: Dr. Markus Adam
• 金额: --
• 依托单位: Praxis für Strahlentherapie und Radioonkologie am Krankenhaus Weilheim
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5230718?language=en
• 关键词: Hypoxic; Cell; Killer; Tirapazamine; und

Zellen, die in einer Umgebung unter 10 mmHg pO2 existieren, weisen eine kontinuierlich steigende Radioresistenz auf. Klinische Studien bestätigen, dass ein niedriger intratumoraler Sauerstoffspiegel mit einer höheren Lokalrezidiv- und Metastasierungsrate nach Strahlentherapie einhergeht. Mit dem vor kurzem entwickelten Tirapazamine (TPZ) steht eine Substanz zur Verfügung, welche das Handicap der Tumorhypoxie in einen therapeutischen Vorteil verwandelt. Die nicht-toxische Ausgangssubstanz wird nur bei niedrigem Gewebs-pO2, wie er spezifisch im Tumor vorkommt, in ihre zytotoxische Form umgewandelt. Darüber hinaus hat TPZ die Eigenschaft, die tumortoxische Wirkung von cis-Platin bis auf das fünffache der Wirkung von cis-Platin alleine zu steigern. Der wahrscheinliche Wirkmechanismus ist eine massive Zunahme der durch cis-Platin induzierten DNACrosslinks. Hauptziel des Forschungsvorhabens ist es, an einem der klinischen Situation sehr ähnlichen Tiermodell zu zeigen, dass die Dreierkombination von Bestrahlung plus cis-Platin plus TPZ der Zweierkombination ohne TPZ wesentlich überlegen ist. Durch die Bestimmung der primär induzierten DNA-Crosslinks bzw. des prätherpeutischen pO2 soll ein prädiktiver Test (bzw.eine Testkombination) ermittelt werden, der es in der klinischen Situation ermöglicht, diejenige Patientengruppe zu ermitteln, die von einer spezifisch gegen hypoxische Zellen gerichteten Therapie mit TPZ profitiert.

Zellen，在 10 mmHg pO2 存在的情况下死亡，weisen eine kontinuierlich steigende Radioresistenz auf。最好的临床研究是在肿瘤内进行局部治疗和转移治疗。 Mit dem vor kurzem entwickelten Tirapazamine (TPZ) steht eine Substanz zur Verfügung, welche das Handicap der Tumorhypoxie in therapeutischen Vorteil verwandelt. Die nicht-toxische Ausgangssubstanz wird bei niedrigem Gewebs-pO2, wie er spezifisch im Tumor vorkommt, in ihre zytotoxische Form umgewandelt. TPZ 的特征是，顺铂的肿瘤毒性作用是顺铂的肿瘤毒性作用。 Der wahrscheinliche Wirkmechanismus ist eine Mass Zunahme der durch cis-Platin induzierten DNACrosslinks。 Hauptziel des Forschungsvorhabens ist es, an einem der klinischen Situation sehr ähnlichen Tiermodell zu zeigen, dass die Dreierkombination von Bestrahlung plus cis-Platin plus TPZ der Zweierkombination ohne TPZ wesentlich überlegen ist.这是 DNA 交联的最佳选择。 des prätherpeutischen pO2 soll ein prädiktiver Test (bzw.eine Testkombination) ermittelt werden, der es in der klinischen Situation ermöglicht, diejenige Patientengruppe zu ermitteln, die von einer spezifisch gegen hyposische Zellen gerichteten Therapie mit TPZ 有利可图。