ペプチド抗生物質Gratisinの2つのComformerの単離とその構造解析

肽抗生素Gratisin的两种构象异构体的分离及其结构分析

• 批准号: 01540459
• 负责人: 田巻 誠
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01540459/
• 关键词: グラチシン; コンホマ-; HPLC

ペプチド抗生物質グラチシン(以下GR)の関連ペプチド、cyclo(-val-orm-Leu-DーD-phe-D-Tyr-Pro-)_2、cyclo(-val-Orm-Lew-Pro-D-phe-D-Phe-)_2とその類似体において申請者の発見した2つのコンホマ-について以下の研究を行った。1)合成GR関連ペプチドをさらに5種類合成したが、コンホマ-の存在は確認できず、β-タ-ン部分にD-AA-D-AA-ProとPro-D-AA-D-AAアミノ酸配列をもつことがGRペプチドがコンホマ-をもつために重要であることを確認した。さらに今回、環の大きさの抗菌活性への寄与についての研究において新たにアミノ酸残基よりなるcyclo(-val-Leu-Orn-Leu-D-Phe-Pro-val-Orn-Leu-D-Phe-Pro-)がコンホマ-をもつことを示唆するデ-タを得たのでその強い抗菌力と合せ現在検討を行っている。2)HPLCによる各コンホマ-の単離を試みたが、O^<°C>以下でさえ単離した各コンホマ-は、時間とともに元の2つのコンホマ-にもどり単離できなかった。3)コンホマ-の存在を示したGR関連ペプチドのCDスペクトルを測定したが、その構成アミノ酸の違いにより種々のCDパタ-ンを示しコンホマ-の存在とCDスペクトルの間には相関関係は見出されなかった。このほかモデルジペプチドとしてPhe-ProとDーPheーProを合成しHPLCによる検討を行なったところPheーProはペプチド結合間のcis-trans互変異性によると考えられる2つのコンホマ-を示したが、D-Phe-Proではこのような現象は認められなかった。今までの研究からGRのコンホマ-もPro残基の前のペプチド結合のCis-trans互変異性によると推定しているが、今回行ったモデルペプチドの研究からそのコンホマ-を安定に維持するためにGRのD-AA-DーAAーProとPro-D-AA配列が重要な役割りをしていることがさらに確認できた。今後さらに関連ペプチドの合成、NMR等の研究を通してこの現象と活性との相関関係について検討を加えて行きたいと考えている。

The following studies were carried out on the relationship between the selection of antibiotics and their analogues: cyclo(-val-Orm-Leu-D-D-phe-D-Tyr-Pro-)_2, cyclo (-val-Orm-Lew-Pro-D-phe-D-Phe-)_2, cyclo(-val-Orm-Lew-Pro-D-phe-D-Phe-)_2. 1)The synthesis GR related to the selection of five kinds of synthesis is confirmed, β-AA-D-AA-Pro and Pro-D-AA-D-AA acid is confirmed. In recent years, the antibacterial activity of the present and future generations has been studied in the study of new acid residues such as cyclo (-val-Leu-Orn-Leu-D-Phe-Pro-val-Orn-Leu-D-Phe-Pro-), cyclo(-val-Leu-Orn-Leu-D-Phe-Pro-), cyclo(-val-Leu-Orn-Leu-D-Phe-Pro-), cyclo(-val-Leu-Orn-Leu-D-Phe-Pro-), cyclo (-val-Leu-Orn-Leu-D-Phe-Pro-val-Orn-Leu-D-Phe-Pro-Pro-), cyclo (-val-Leu-Orn-Leu-D-Phe-Pro-Pro-Pro-), cyclo (-D-Phe-Pro-), cyclo (-D-Phe-Pro-Pro), cyclo (- 2)HPLC for each temperature-separation test, O^<°C> for each temperature-separation test, O^<°C> for each temperature-separation test. 3) The existence of CD-1 and CD-2 is shown by the correlation between CD-1 and CD-2. Phe-Pro and D-Phe Pro were synthesized by HPLC, and the cis-trans interaction between them was investigated. The present study has identified the importance of GR D-AA-D AA Pro and Pro-D-AA alignment in the determination of Cis-trans interaction between GR D-AA and Pro-D-AA residues. In the future, the synthesis and NMR of related molecules will be studied through the correlation between these phenomena and activities.

项目成果

Makoto Tamaki: "Synthesis and Properties of granicidin S analoge containing of nine and eleven amino acid residues." Peptide Chemistry 1989. 27. (1990)

Makoto Tamaki：“含有 9 个和 11 个氨基酸残基的 Granicidin S 类似物的合成和性质。”