高抗菌活性と低溶血活性を同時に示す両親性環状ペプチド抗生物質のデザインと合成

同时具有高抗菌活性和低溶血活性的两亲性环肽抗生素的设计与合成

• 批准号: 22550156
• 负责人: 田巻 誠
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22550156/
• 关键词: グラミシジンS; グラチジン; 高抗菌活性; 低溶血活性; 環状ペプチド; 構造活性相関

申請者が、環状ペプチド抗生物質合成のために開発したバイオミメティックコンビナトリアルペプチド合成法(Tetrahedron Lett., 47, 8475-8478(2006))を用いて、低溶血活性と高抗菌活性を合わせ持つ新規両親媒性環状ペプチドのデザインと合成を行う事を目的として研究を行った。今年度は、1. 両親媒性環状ペプチド グラミシジン S,cyclo(-Val-Orn-Leu-D-Phe-Pro-)_2,の関連環状ウンデカペプチド,cyclo(-Val-Orn-Leu-X-D-Phe-Pro-Val-Orn-Leu-D-Phe-Pro-)(X=Lys, Orn, Dab, Arg)2, グラシジン,cyclo(-Val-Orn-Leu-D-Phe-Pro-D-Tyr-)_2,のPro残基の代わりにX=Lys, Orn, Dab, Argを導入したグラチシン類似体の合成を行った。そして、これらの類似体が低溶血活性と高抗菌活性を合わせ持つ新規両親媒性環状ペプチドであることを発見し報告した。すなわち、今回の研究で、塩基性アミノ基側鎖をもつアミノ酸残基(Lys Orn, Dab, Arg)を両親媒性環状ペプチドに導入することが、今回示した様な今までにない特異的な活性発現を誘導するのに重要な役割をしていることを発見した。今後の研究を通じて、高い抗菌活性と低い溶血活性をあわせもつ治療学的に有用なインデックスを増やすとともにその構造-活性相関を明らかにする事によって、現在、健康に対する重大な脅威を与えている耐性菌に対する今後の新規ペプチド抗生物質のデザインと合成分野の発展に大きな寄与ができるものと確信している。

The applicant and environmental antibiosynthesis method has been successfully developed. The synthesis method (Tetrahedron Lett., 47, 8475-8478 (2006)) is based on the use of antibiosis, low hemolytic activity and high antibacterial activity. The purpose of the new standard is to study the synthesis of environmental chemicals. This year, 1. The media environment is characterized by cyclo (- Val-Orn-Leu-D-Phe-Pro-) _ 2, cyclo (- Val-Orn-Leu-X-D-Phe-Pro-Val-Orn-Leu-D-Phe-Pro-) (X=Lys, Orn, Dab, Arg) 2, cyclo (- Val-Orn-Leu-D-Phe-Pro-D-Tyr-) _ 2. X=Lys, Orn, Dab, Arg of Pro residues are introduced into the synthesis line of the same kind of genes. Low hemolytic activity, high antibacterial activity, low hemolytic activity, low hemolytic activity, high antibacterial activity, low hemolytic activity, high antibacterial activity, low hemolytic activity, low hemolytic activity, high antibacterial activity, low hemolytic activity, high antibacterial activity, low hemolytic activity and high antibacterial activity. In the current study, the Lys Orn, Dab, Arg, and so on, the media environment has been introduced into the hospital, and this response has been sent back to you. This is a response to the current health care program, which is very important in service cutting. In the future, we will study the use of antibacterials, high antimicrobial activity, low hemolytic activity, low hemolytic activity, anti-bacterial activity, high antibacterial activity, high antibacterial activity, low hemolytic activity. In the future, there will be new regulations, anti-biotics, anti-biotics, synthetic fields, and so on. I will send you a letter of confidence.