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インタ-ロイキンー1(ILー1)によるヒスチジン脱炭酸酵素活性上昇機構の解明ー炎症、免疫応答におけるヒスタミン生合成の分子機構ー

阐明白细胞介素-1 (IL-1) 增加组氨酸脱羧酶活性的机制 - 炎症和免疫反应中组胺生物合成的分子机制 -

基本信息

批准号：
01570156
负责人：
田口吉孝
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細菌内毒素によるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)の誘導はインタ-ロイキン1(ILー1)様活性により中継されていることが報告されていたが、今回の純品のリコンビオナントILー1(rILー1)を用い、直接的にILー1がHDC活性化に関与することの解明を試みた。1;マウス(ddy20g雄性)を用い、ヒトrILー1によるHDC活性上昇を検討した。rILー1、0.1〜10μgをマウス腹腔内注射すると約4時間後をピ-クとしてHDCの誘導が用量依存的に脾、肺、肝で認められた。この誘導は、タンパク合成阻害剤シクロヘキミドで完全に阻止された。また、各臓器の誘導前後のHDCのヒスチジンに対するミハエリス定数に有意な変化はなく、ウサギ抗ラットHDC抗体を用いた免疫学的酵素蛋白の定量結果は酵素活性と一致した。以上の結果よりrILー1によるHDCの誘導はHDC酵素蛋白のdenovo合成によるものであり蛋白分子の修飾や活性因子、阻害因子の変化によるものではないと考えられる。2;マウス初代肝培養細胞を用い、ヒトrILー1によるシグナルの核への伝達経路を検討する前段階として、ラット好塩基球性白血病細胞(RBL)を用いて種々の二次メッセンジャ-の関与を検討したRBLではCーkinaseを直接活性化するTPA(tetradecanoyl phorbol acetate)によって容量依存的に活性化され、その阻害剤であるHー7、Staurosporine、Kー252aにより同様に阻害された。またAーkinase(8BrーcAMP)、Gーkinase(8BrーcGMP)、Ca^<++>ーCalodulin Kinase(A23187、Wー7)などでは影響が認められなかった。3;HDC産生細胞の同定には、rILー1処理後、マウス肝をコラゲナ-ゼで淮流し、それをPercol分画してHDC活性の測定、免疫組織化学的手法により同定しようと試みている。

The induction of HDC by bacterial endotoxin in the form of IL-1 (rIL-1) was reported in this paper, and the effects of IL-1 on HDC activation were investigated in this paper. 1; ddy20g male), rIL-1 and HDC activity increased. rIL-1, 0.1 ~ 10μg is injected intraperitoneally and administered about 4 hours later. HDC induction is dose-dependent in the spleen, lungs, and liver. The induction of this phenomenon is completely prevented by the synthesis of the inhibitor. The quantitative results of enzyme activity of HDC before and after induction were consistent with those of anti-HDC antibody. The above results show that the induction of HDC by rIL-1 is related to the synthesis of HDC enzyme protein, the modification of protein molecules, the transformation of active factors and inhibition factors, and the transformation of HDC enzyme proteins. 2; In primary liver culture cells, TPA(tetradecanoyl phorbol acetate) is used to directly activate C kinase and inhibit capacity-dependent activation of H7, Staurosporine and K252a. A ‑ kinase(8Br ‑ cAMP), G ‑ kinase(8Br ‑ cGMP), Ca^<++> − Calodulin Kinase(A23187, W ‑ 7), etc. 3. The identification of HDC producing cells after treatment with rIL-1, the identification of HDC activity by Percol assay, and the identification of HDC activity by immunohistochemistry.