Regulation of neurotrophic factors in transgenic mice used as models for affective disorders

脑源性神经营养因子（brian-derived neurotropic factor，BDNF）是一种重要的神经营养因子，它对海马和海马神经系统的调节作用与致病因素有关。在Rahmen的理论中，通过激活转录因子CREB（cAMP反应元件结合蛋白）和诱导BDNF来治疗抑郁症。抑郁症的发生是由于类糖皮质激素受体（GR）对BDNF基因的抑制所致。我想把安特拉格带到梅森去，策尔死了。区域特异性突变，一种特殊的Zusammenhang zwischen CREB-Aktivierung和nachfolgender BDNFAktivierung bzw。GR-激活和随后的BDNF-抑制增强韦尔登。Cre-LoxP-Technik的方法可以使小鼠获得转基因，并在CREB、GR或TrkB（BDNF受体）之间选择性地表达。Mit diesen Mäusen soll in Tiermodellen für depressive Erkrankungen，z.B.作为一种有效的Hilflosigkeit模型，我们可以通过韦尔登来研究“抑郁”基因的突变。通过对TrkB基因突变小鼠的分析，发现在海马或小脑中存在一种对BDNF信号抑制的危险因素，并且“抑郁症”也会增加韦尔登的发病率。在CREB和GR突变体中BDNF表达的研究解决了BDNF调节的分子机制，并在韦尔登中发挥了重要作用。

(Wortlaut des Antrags)Gegenwärtige Hypothesen postulieren den Wachstumsfaktor BDNF (brian-derived neurotropic factor) als ein Kandidaten-Protein, dessen Regulation im Hippocampus und anderen Hirnarealen an der Pathogenese von affektiven Erkrankungen beteiligt ist. Im Rahmen dieser Theorie wird vermutet, daß eine antidepressive Behandlung durch eine Aktivierung des Transkriptionsfaktors CREB (cAMP response element bindung protein) und eine dadurch verursachte Induktion von BDNF ihre Wirkung entfaltet. Dagegen soll eine durch den Glukokortikoid-Rezeptor (GR) vermittelte Repression des BDNF-Gens der Entwicklung einer Depression zugrundeliegen. Im vorliegenden Antrag soll bei Mäusen, die zell- bzw. regionalspezifische Mutationen aufweisen, ein kausaler Zusammenhang zwischen CREB-Aktivierung und nachfolgender BDNFAktivierung bzw. GR-Aktivierung und nachfolgender BDNF-Repression aufgezeigt werden. Mittels der Cre-LoxP-Technik wurden transgene Mäuse hergestellt, bei denen selektiv im Gehirn entweder CREB, GR oder TrkB (der BDNF-Rezeptor) ausgeschaltet ist. Mit diesen Mäusen soll in Tiermodellen für depressive Erkrankungen, z.B. am Modell der erlernten Hilflosigkeit, überprüft werden, ob die Mutagenese der genannten Gene zu "depressivem" Verhalten führt. Duch Analyse der TrkB-mutanten Mäuse soll ein kausaler Zusammenhang zwischen BDNF-kontrollierten Signalkaskaden im Hippocampus oder anderen Hirnarealen und "depressivem" Verhalten aufgezeigt werden. Durch Studien der BDNF-Expression in CREB- und GR-mutanten Mäusen sollen molekulare Mechanismen der BDNF-Regulation und ihre mögliche therapeutische Bedeutung nachgewiesen werden.