ファンコニ-貧血において自然発生する染色体切断点の悪性腫瘍発生における意義

范可尼贫血中自然发生的染色体断点在恶性肿瘤发展中的意义

• 批准号: 01570533
• 负责人: 楢原 幸二
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570533/
• 关键词: ファンコニ-貧血; 非リンパ性白血病; 染色体切断; オンコジ-ン; 脆弱部位

ファンコニ-貧血(FA)における好発癌性の機序を解明をするため、FA症例の体細胞で自然発生する染色体切断点を分析し、好発する染色体切断点近傍に位置するオンコジ-ンの再編成の有無を検討した。岡山大学医学部附属病院小児科および関連病院に入院したFA4症例[8〜11歳]を対象とした。3症例は急性骨髄性白血病[症例1および2]あるいは脳内出血[症例3]で死亡した。症例3および4は多発奇形が認められた。白血病細胞の染色体核型は47、X、ーY、+Yqー、+Yqー、ー7、+der(7)、t(1;7)(p11;q11)[症例1]および46、XY、ー14、+der(14)、t(1;14)(p11;q11)、dup(3)(q23q27)[症例2]であった。培養皮膚繊維芽細胞[症例1]あるいはEBウイルスにより樹立したリンパ芽球様細胞[症例2ー4]においてマイトマイシンC(MMC)に対する感受性を検索し、染色体切断点をGーバンド法により分析した。自然発生する染色体切断の頻度は0.42〜0.56Chromatid break per cellと、正常対照に比し4〜5倍高率で、症例1および2はMMCに対し無感受性、症例3および4は高感受性を示した。自然発生する染色体切断点は正染性クロマチン部および傍着糸点部に位置し、1p11、1q21、3p14、3q21、7p11、8q22、9q11ー13、11q13、11q23、12q13に有意に集中していた。症例4の体細胞でN4ーrasのサザン・ブロット解析を行ったが再編成は認められなかった。FAで自然発生する染色体切断点の大多数は葉酸あるいはアフィディコリン感受性脆弱部位に集中する傾向があり、多くの部位は非リンパ性白血病にみられる染色体切断点と一致した。これは、毛細血管拡張性失調症に認められるT細胞系腫瘍と同様に、FAにおいても自然発生する染色体切断点の非偶然性が特定の悪腫瘍発生に強く関連することを示唆しており、今後は悪性腫瘍細胞で切断点に存在するオンコジ-ンの再編成を分子遺伝学的に解明することが必要であると考えられた。

The mechanism of carcinogenesis of FA is explained, and the chromosome cleavage point of somatic cells in FA cases is analyzed. The position near the chromosome cleavage point of FA is discussed. Department of Pediatrics, Okayama University School of Medicine, and related hospitals 3 cases of acute osteoblastic leukemia [case 1] and 2 cases of internal bleeding [case 3] Case 3 - 4 is a strange phenomenon. Chromosome karyotype of leukemia cells 47, X, Y,+Yq,+ Yq, 7,+der(7), t(1;7)(p11;q11)[case 1] 46, XY,-14,+der(14), t(1;14)(p11;q11), dup(3)(q23q27)[case 2]. Cultured skin cells [symptom 1] were analyzed for susceptibility to chromosome disruption by the method of chromosome disruption point C(MMC). The frequency of naturally occurring chromosome breaks ranged from 0.42 to 0.56 times higher than that of normal controls, cases 1 to 2 showed no susceptibility to MMC, and cases 3 to 4 showed high susceptibility. Chromosome cleavage points are intentionally concentrated at the positions of orthochromatic regions and adjacent regions, such as 1p11, 1q21, 3p14, 3q21, 7p11, 8q22, 9q11 - 13, 11q13, 11q23, and 12q13. Case 4: Somatic cell analysis of N4-ras Most of the chromosome cutoff points in FA are concentrated in sensitive sites, and most of the chromosome cutoff points in non-sensitive sites are consistent. This study is necessary to clarify the molecular genetic basis for the identification of T cell line tumors and their homologous, FA, and natural origins, as well as the strong association between non-accidental chromosome cutoff points and the development of specific tumors.