ACTHの副腎皮質ステロイド合成促進機構におけるアラキドン酸代謝産物の役割

花生四烯酸代谢物在ACTH促进皮质类固醇合成机制中的作用

• 批准号: 01570627
• 负责人: 三上 恵只
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570627/
• 关键词: ACTH; cyclicAMP; 5-リポキシゲナ-ゼ; 5-HPETE; アラキドン酸; 副腎皮質ステロイド産生

ラット副腎皮質束状層細胞において、ACTHは、アラキドン酸の5-リポキシゲナ-ゼ(5LO)代謝産物の産生を増加させ、これら5LO代謝産物産生を特異的に抑制するAA861を前処置しておくと、ACTH刺激時のcAMP産生を抑制することなくステロイド産生がミトコンドリアレベルで抑制されることを報告した。今回私はこのことを立証するとともに更に作用部位について詳細に検討を加えた。1)5LOの特異的阻害剤であるAA861を前処置しておき外因性にアラキドン酸を10nmol/lより20μmol/lの濃度で加え、ACTHで刺激を加えた所、アラキドン酸のみを加えない対照群に比して変化が認められなかった。このことは、アラキドン酸がACTHにより刺激され5LO代謝産物に流れる過程がAA861により抑制された結果、低下していたプレグネノロンの産生が元に戻らなかったと考えられ、5LO代謝産物がミトコンドリアでのプレグネノロン産生に重要であることをAA861を用いて検討したことが有用であったことを示す成績である。2)AA861を用い内因性の5LO代謝産物を低下させた状態でACTH刺激を行いAA861を前処置しないでACTH刺激を行ったミトコンドリアを対照として、プレグネノロンを外因性に添加して吸光スペクトラムの変動(pregnenolone-induced inversed type II spectrum:ステロイド基質であるコレステロ-ルとコレステロ-ル側鎖切断酵素(P-450scc)の結合状態を定量化する方法)を観察した所、両者に差が認められなかった。以上の結果より、5LO代謝産物は1つにはミトコンドリア内膜でコレステロ-ルとP-450sccの結合過程以後で作用していると考えられる。

ラ ッ ト adrenal cortex bunchy layer cells に お い て, ACTH は, ア ラ キ ド の ン acid 5 - リ ポ キ シ ゲ ナ - ゼ の (5 lo) metabolites produced を raised plus さ せ, こ れ ら 5 lo metabolites have を specific に inhibiting す る AA861 を 処 before buy し て お く と, ACTH stimulation の cAMP を an adverse す る こ と な く ス テ ロ Youdaoplaceholder0 ド generates が が トコ ドリアレベ ドリアレベ で で で inhibits される される とを reports た. Today back to the private は こ の こ と を testification す る と と も に more に working part に つ い て detailed に を 検 please add え た. 1) 5 lo の specific resistance against tonic で あ る AA861 を 処 before buy し て お き external に ア ラ キ ド ン acid を 10 nmol/l よ り 20 mu mol/l の concentration で え, ACTH で stimulate を え た, ア ラ キ ド ン acid の み を plus え な い according to group of seaborne に than し て variations change が recognize め ら れ な か っ た. こ の こ と は, ア ラ キ ド ン acid が ACTH に よ り stimulus さ れ 5 lo metabolites に flow れ る process が AA861 に よ り inhibit さ れ た results, low し て い た プ レ グ ネ ノ ロ ン の produce が yuan に 戻 ら な か っ た と exam え ら れ, 5 lo metabolites が ミ ト コ ン ド リ ア で の プ レ グ ネ ノ ロ ン に great で あ る こ と を AA861を use を て検 to ask for <s:1> た とが とが とが use であった とを とを to show す results である. 2) AA861 を with い endogenous の low 5 lo metabolites を さ せ た state で ACTH stimulating を line い AA861 を 処 before buy し な い で ACTH stimulating を line っ た ミ ト コ ン ド リ ア を polices according to と し て, プ レ グ ネ ノ ロ ン を external に add し て light-absorbing ス ペ ク ト ラ ム の - move (pregnenolone - ind Uced inversed type II spectrum: ス テ ロ イ ド matrix で あ る コ レ ス テ ロ - ル と コ レ ス テ ロ - ル side chain to cut off the enzyme の (P - 450 (SCC) combined with state を quantitative す る method) を 観 examine し the differential, struck に た が recognize め ら れ な か っ た. の above results よ り は 1, 5 lo metabolites つ に は ミ ト コ ン ド リ ア lining で コ レ ス テ ロ - ル と P - 450 SCC の process after で role し て い る と exam え ら れ る.

项目成果

K.Mikami,M.Omura,Y.Tamura,and S.Yoshida: "Possible site of action of 5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid derived from arachidonic acid in ACTH-stimulated steroidogenesis in rat adrend glands." Journal of Endocrinology. (1990)

K.Mikami、M.Omura、Y.Tamura 和 S.Yoshida：“衍生自花生四烯酸的 5-氢过氧二十碳四烯酸在 ACTH 刺激的大鼠肾上腺类固醇生成中的可能作用位点。”

Y.Tamura,K.Mikami,A.Hirai,K.Tahara,M.Omura,and S.Yoshida: "Bioinformatics.Information, Transduction and Processing Systems from cell to whole body.Edited by O.Hatase and J.H.Wang" Elsevier Science Publishers Amsterdam, 243-246 (1989)

Y.Tamura、K.Mikami、A.Hirai、K.Tahara、M.Omura 和 S.Yoshida：“生物信息学。从细胞到全身的信息、转导和处理系统。由 O.Hatase 和 J.H.Wang 编辑”Elsevier