CRF及びACTH関連ペプチドの基礎的、臨床的研究

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〔目的〕(1)CRF、POMCの遺伝子発現の制御因子及び、(2)CRF結合蛋白(BP)のcharacterizationとその生理的意義、について検討を行った。〔方法〕(1)拘束ストレスラットに於ける、血中及び脳、下垂体のCRF、ACTH濃度、及びCRF、POMCのmRNAレベルの変動をNorthern blot法で解析した。(2)ラット側脳室内に神経伝達物質を投与し、CRF、ACTH合成への影響を見るため、mRNAをNorthern blotで解析した。(3)人血中CRF-BPをConAカラムにかけ、皿に各種糖鎖切断酵素で処理した後、SDS-PAGEで解析した。(4)CRF-BPのCRF血中半減期への影響を調べた。〔結果〕(1)拘束ストレスにより、ラット視床下部CRFの分泌及びmRNAレベルの増加が見られた。(2)アンギオテンシンIIの脳室内投与により、ACTHの早期分泌と、CRFmRNA及びPOMCmRNAレベルの増加が見られた。(3)CRF-BPはConAカラムに吸着し、エンドグリコシタ-ゼ処理でその分子量が減少した。(4)CRF-BPは血中CRFの半減期には全く影響を与えなかった。〔考察〕(1)ある種の神経伝達物質は、CRFの分泌のみならず合成も調節する。(2)CRF-BPは糖蛋白であるが、通常のcarrier proteinとは異なる。