Xanthine oxidase deficiencyの研究

黄嘌呤氧化酶缺乏症的研究

• 批准号: 01570661
• 负责人: 山本 徹也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570661/
• 关键词: xanthinuria; xanthine oxidase; pyrazinamide

最近、familial xanthinuriaにおける薬物代謝(Pyrazinamide及びAllopurinol)の研究より、この疾患が少なくとも2つのsubgroupよりなっていることを明らかにしてきたが、このたびヒト肝Xanthine oxidaseを精製し、この酵素に対するpolyclonal抗体を作製した。これを用いて十二指腸粘膜内のXantine oxidaseを免疫拡散法にて検討したところ、Oxypurinesに加えてPyrazinamide及びAllopurinolを酸化できないsubgroupのpropositusのXanthine oxidaseは正常ヒト肝Xanthine Oxidaseとfused precipitationを作った。しかしfused precipitationをXanthine oxidaseの活性染色で見ると、正常ヒト肝Xanthine oxidaseと違ってpropositusのXanthine oxidaseは全く活性を示さなかった。これらの結果により、このpropositusのXanthine oxidaseの活性の欠損は酵素蛋白の欠損によるのではなく、酵素蛋白異常によるものと思われた。またこのFamilial XanthinuriaにheterozygoteのPyrozinamideの経口負荷を行い、その尿中metabolitesの検討を我々が開発した高速液体クロマトグラフィ-にて行ったところ、少量の5-hydroxy metabolitesの排泄が認められた。もちろん健常人では多量の5-hydroxymetabolitesが認められ、このpropositusでは全く認められなかった。この結果より明確な証明法のなかった。Xanthinuriaのheterozygoteの診断にpyrazinamide負荷試験が有効である可能性が示唆された。

Recently, familiar Research on metabolism of xanthinuria (Pyrazinamide and Allopurinol) Diseaseが小なくとも2つのsubgroupよりなっていることを明らかにしてきたが、このたびヒト liverXanthine Oxidase is refined and enzyme is produced. Polyclonal antibody is manufactured. Use Xantine in the duodenal mucosa oxidaseをimmune powder methodにて検したところ、OxypurinesにplusえてPyrazinamide andびAllopurinolをacidificationできないsubgroupのpropositusのXanthine oxidaseはnormalヒトLiver Xanthine Oxidaseとfused precipitationを为った.しかしfused precipitation をXanthine oxidase のactivity stain で见ると, normal ヒトLiverこれらのRESULTSにより、このpropositusのXanthine The activity of oxidase is insufficient, the enzyme protein is impaired, and the enzyme protein is abnormal.またこのFamilial XanthinuriaにheterozygoteのPyrozinamideの経口loadを行い、そのpee中met abolitesの検椒我々が开発したHigh-speed liquid クロマトグラフィ-にて行ったところ, a small amount of 5-hydroxy Metabolitesのexcretionがcognizeめられた.もちろん正人 では多の5-hydroxymetabolitesがcognize められ, このpropositus では全く cognize められなかった. The result is clear and the proof method is clear. Xanthinuria's heterozygote diagnosis is based on the pyrazinamide stress test and the likelihood that it will be effective.

项目成果

Tetsuya Yamamoto: "Metabolism of pyrazinamide and allopurinol in hereditary xanthien oxidase deficiency." Clinia Chimica Acta. 180. 169-175 (1989)

Tetsuya Yamamoto：“遗传性黄嘌呤氧化酶缺乏症中吡嗪酰胺和别嘌呤醇的代谢。”

Tetsuya Yamamoto: "Family of Xanthinuria-the propositus having immunologically reactive xanthine oxidase but no xanthine oxidase activity." Clinical Chemistory.

Tetsuya Yamamoto：“黄嘌呤尿症家族——具有免疫反应性黄嘌呤氧化酶但没有黄嘌呤氧化酶活性的原虫。”