新血管拡張薬(Kチャンネル開口薬)の狭心症治療薬応用への基礎的研究

应用新生血管扩张剂（K通道开放剂）治疗心绞痛的基础研究

• 批准号: 01571247
• 负责人: 佐藤 慶祐
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01571247/
• 关键词: K^+ーchannel opener; nicorandil; cromakalim; K^+ーchannel opener antagonist; glibenclamide; 太い冠動脈; 冠動脈血管床

本年度の大きな研究実績はポタシウムチャンネルオ-プナ-(K^+-channel opener)と一括して呼ばれている薬物(nicorandil,pinacidil,cromakalim)の作用様態が、作用する血管の部位によって異なるということが、特異的なK^+-channel openerの薬理学的拮抗薬であるglibenclamideによって明らかになったことである。すなわち、実験はイヌの摘出冠動脈の太い部分(左回旋枝)のリング標本を栄養液中に懸垂して、その張力の変化を測定した。トロンボキサン様物算U46619、Kclで収縮させた冠動脈をNicorandil、pinacidil、cromakalimは拡張させた。glibenclamideの処置によって、Cromakalimの濃度作用曲線は、平行に右方に移動した。schild plotからpA_2は7.47で傾きは1であり、薬理学的拮抗を示した。pinacidilの拡張作用もglibenclamideによって抑制され、PA_2値は7.93であったが傾きは0.59であった。一方、K^+-channel openerであるnicorandilの血管拡張作用は、glibenclamideによって全く、抑制されなかった。この点において、K-Channel openerといわれる薬の作用様態に大きな違いがあることが判明した。nicorandilの血管作用のメカニズムは、guanylate cyclaseの阻害薬であるmethylene blreによって抑制されることから、C-GMPの上昇を介するNitroglycerin様のメカニズムであることが明らかとなった。一方、冠動脈血管床のcromakalim、nicorandilによる血流増加作用は、glibenclamideによって同程度に明確に抑制された。このことは血管の部位、太い動脈、細い動脈において、血管拡張作用が異なることを示唆する。今後の課題は細い血管、心筋等で明確にK-channel openerとして作用するのに、太い冠動脈ではK^+-Channel openerとして、なぜnicorandilが作用しないのかを解明する課題が残された。

In this year's study, there is a study on the antagonism of the physiology of K^ +-channel opener (K^ +-channel opener). This year, in the study of this year's major research, this year's research has been conducted in the first place of this year's research. (K^ + -) in this year's study, the antagonist of the physiology of K^ +-PUBG in this year's study is the antagonist of the physiology of K^ +-MIT. Make sure that the crown is removed, and that the part of the crown (left circumflex branch) is closed in the liquid, and the force is changed. The number of items is U46619, Kcl

项目成果

Gotanda,K.,Yokoyama,H.Sato,K.& Taira,N: "Cardiohemodynamic effects of cromakalim and pinacidil pottasium-channel openners,in the dog,special referece to venous return." Cardiovasc.Drug.Ther.3. 507-515 (1989)

五反田，K.，横山，H.佐藤，K.

Gotanda,K.,Yokoyama,H.Sato,K.& Taira,N: "Caraiohemodynamic effects of cromakalim and pinacidil pottasium channel openners" Japan.J.Pharmacol. 49. 58 (1989)

五反田，K.，横山，H.佐藤，K.

Sato,K.,Mori,T.& Taira,N.: "Vasodilator profiles of nicorandil and cromakalim(potassium channel opners)in the porcine coronary artery." Cardiovasc.Drugs.Ther.3.Suppl. 626 (1989)

佐藤 K.、森 T.

Sato,K.,Gotanda,K.& Taira,N.: "Antispmodic and spasmolytic effects of cromakalim(BRL 34915),nicornadil and diltiazem." Japan.J.Pharmacol.49. 245 (1989)

佐藤 K.、五反田 K.

Sato,K.,Goto,T.,Yokoyama,H.& Taira,N.: "The effects of nicolandil and cromakalim(potassium channel opners)on venous return in the dog." Japan.Circ.J.53. 858 (1989)

佐藤 K.、后藤 T.、横山 H.