β-遮断薬光学異性体の体内動態測定法の開発

β-受体阻滞剂光学异构体药代动力学测定方法的开发

• 批准号: 01571248
• 负责人: 南原 利夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01571248/
• 关键词: 高速液体クロマトグラフィ-; 蛍光プレラベル化法; 軸不斉試薬; カルボニルシアニド; β-遮断薬; 光学対掌体; ジアステレオマ-

本研究は、蛍光検出高速液体クロマトグラフィ-(HPLC)の高感度、高分離能に着目し、発蛍光団を有する新規アルコ-ル性水酸基用光学活性誘導体化剤を開発するとともに、それを用いる体液中β-遮断薬光学異性体の高感度測定法を確立することを目的とした。まず、発蛍光団としてビナフタレンを、反応活性基としてカルボニルシアニドを配した新規軸性不斉誘導体化剤の開発を行った。ジメチル1.1'-ビナフタレン-2.2'-ジカルボキシレ-トを出発物質とし、数工程を経て(±)-2-メチル-1.1'-ビナフタレン-2'-カルボン酸に誘導した。ついでにこれを(-)-ブルシンとの塩に導き、分別結晶にて光学分割後、酸クロリドに誘導し、ヨウ化亜鉛存在下トリメチルシリルシアニドとの交換反応に付して、目的とする(+)-および(-)-2-メチル-1.1'-ビナフタレン-2'-カルボニルシアニドを調製した。ひきつづき、N-イソプロピル型およびN-tert-ブチル型β-遮断薬としてそれぞれプロプラノロ-ル、ペンブトロ-ルを取り上げ、本誘導体化剤との縮合条件に検討を加えた。その結果、キヌクリジン存在下アセトニトリル中60℃、10分加温するとき、これらβ-遮断薬は不斉炭素上水酸基を介して本プレラベル化剤と縮合し、定量的に対応する発蛍光性エステルに誘導されることが明らかとなった。因みに、本条件下ラセミ化はまったく起こらないことが確認された。ついでこれらジアステレオマ-のHPLC分離の条件に吟味を加えた結果、順相型の固定相を用いるとき、光学異性体は明確に分離されるばかりか、蛍光波長420nm(励起波長342nm)でモニタリングするときの検出限界が200pg(S/N=10)と感度にも優れることが判明した。さらに、生体試料のクリ-ン・アップ法を検討し、血中プロプラノロ-ル光学異性体の高感度測定法を確立した。

In this study, high-speed liquids were used to detect high-speed liquids (HPLC) with high sensitivity, high separation and high sensitivity, and the photoluminescence was used to determine the accuracy of the high-sensitivity, high-resolution, high-sensitivity, high sensitivity, high sensitivity. In the first place, the new regulations have been introduced, and the new regulations have been introduced. Thank you for your information. Please tell me that you need to know that you need to know how to use it. You need to know about it. After the optical separation, the acid and chemical properties are analyzed, and the results show that there are significant differences between each other in the presence of optical sections. after the optical separation, the optical properties are analyzed, and the results are analyzed in the presence of the optical sections. in the presence of the system, there are significant differences between the two systems, the purpose is that (+)-the transmission (-)-the target (+)-the transmission (-)-the target (+)-the transmission (-)-the optical transmission (- 2), the optical transmission (+)-the transmission (-), the temperature, the temperature and the temperature. In this case, I would like to know that there is no need to know that there is a problem in this situation. The results show that the temperature is 60 ℃, the temperature is 10 minutes, the temperature is 60 ℃, the temperature is 10 minutes, the temperature is 60 ℃, the temperature is 10 minutes, the temperature is 60 ℃, the temperature is 10 minutes, the temperature is 60 ℃, the temperature is 10 minutes, the temperature is 60 ℃, the temperature is 10 minutes, the temperature is 60 ℃, the temperature is 10 minutes, the temperature is 60 ℃. Under these conditions, please make sure that you do not know what you are going to do under these conditions. The HPLC separation conditions reflect the results of the test results, the phase-type stationary phase is used as the stationary phase, the optical properties are clearly separated from the optical phase, and the wavelength 420nm (excitation wave length 342nm) is used to determine the sensitivity of 200pg (S/N=10). The raw material, the raw material, the blood, the blood, the optical body, the body.

项目成果

Junichi Goto: "Separation c-25 Epimers of 5β-Cholestanoic Acids by High Performance Liquid Chromatography with Precolumn Fluorescence Labeling" Anal.Sci.5. 19-22 (1989)

Junichi Goto：“通过柱前荧光标记的高效液相色谱分离 5β-胆甾烷酸的 c-25 差向异构体”Anal.Sci.5 (1989)。

Junichi Goto: "Fluorescence Chiral Derivatization Reagents for High Performance Liquid Chromatographyic Resolution of Enantiomertic Hydroxyl Compounds" Anal.Sci.

Junichi Goto：“荧光手性衍生试剂用于对映体羟基化合物的高效液相色谱拆分”Anal.Sci。