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ショウジョウバエに於けるがん進行に伴う遺伝子発現異常とDNA再編成

与果蝇癌症进展相关的基因表达异常和 DNA 重排

基本信息

批准号：
02151062
负责人：
近藤宗平
金额：
$ 3.52万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

<コピア遺伝子の発現異常とがんの進行>___ー:劣性癌遺伝子l(2)glのホモ接合型(gl/gl)のショウジョウバエの幼虫の脳は、100%腫瘍化する。この脳腫組織を正常の成虫の腹空に移植し、継代培養して、コピア遺伝子の発現の変化を調べたところ、コピアmRNAの量は、初代培養で5倍に急増し、その後はゆっくり増えて、20代培養で約10倍に達した。他方、コピア遺伝子のDNAは漸増し、20代で約1.5倍に増幅した。幼虫の発育段階でのコピアmRNAの量的変化は、gl/gl株の方が野生株の10倍以上であった。しかも、gl/gl株にX線を5Gy照射したところ、コピアmRNAの転写量は倍増した。これは、遺伝子発現がX線で誘発されることを発見した最初の報告であると思う。ウレタンはコピア遺伝子の発現を誘発しなかった。<体細胞の染色体組換えの機構>___ー:がん進行の主因の1つDNA再編成の一環として、体細胞組換えを調べた。劣性多翅毛遺伝子のヘテロ接合型(mwh/+)株の幼虫期に放射線を当てると、染色体の組換えでホモ接合mwh/mwh細胞が生じ、それは、成虫の翅で、正常細胞群中の多翅毛細胞集落となって、高頻度で発生した。この染色体組換えの誘発率は、核分裂中性子の場合、X線の場合の約6倍であった。X線照射によるハエの細胞当りの組換え誘発率は、酵母での誘発率と同じ程度あった。X線誘発の遺伝子変換もハエと酵母で同程度の率で起こった。従って、酵母と同じように、「DNA2本鎖切断の修復の結果、組換えが起こる」、という仮説が支持された。この仮説は、1ー2個の多翅毛細胞集落が多発する事実を、次のようにうまく説明できる。DNA2本鎖切断の「組換え修復エラ-」が原因で、半致死性染色体異常をもつホモ接合細胞(mwh/mwh)が多発するが、それらは分裂不全のため死ぬから、1ー2個のクロ-ンしかいき残らない。

<>__: In this study, the tumor tissue was transplanted into the abdominal cavity of normal adults, cultured in vitro, and the expression of the tumor gene was modulated. The amount of tumor gene mRNA increased 5-fold compared with that in primary culture, and increased 10-fold compared with that in secondary culture. The DNA of other genes increased gradually, about 1.5 times in 20 generations. The amount of mRNA in the larval development stage was more than 10 times higher than that in the wild strain. 5 Gy X-ray irradiation, the amount of mRNA was doubled. The X-ray was detected and the initial report was prepared. It's not like you're going to be able to get away with it. <Somatic genome transformation mechanism>__<$: The main reason for the progress of DNA reorganization is a loop, somatic genome transformation is regulated. In the larval stage of the inferior multi-winged haired daughter, radiation is detected, chromosome organization is detected, and the mating mwh/mwh cells are generated, wings of adults are detected, and multi-winged haired cell colonies in normal cell populations are detected with high frequency. The induction rate of chromosome transformation is about 6 times higher than that of chromosome division and X-ray. X-ray irradiation can induce cell apoptosis, yeast apoptosis and cell apoptosis to the same degree. X-ray induction of the virus to change the rate of yeast to the same extent.従って、酵母と同じように、“DNA2本锁切断の修复の结果、组换えが起こる”、という仮说が支持された。The number of polypterone hair cell colonies was 1 or 2. The reason for DNA2 lock cleavage is "repair of structural change". Semilethal chromosome abnormality is caused by multiple development of zygotic cells (mwh/mwh).