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細胞の不老不死と腫瘍遺伝子による試験管内発がんの関連

细胞永生与癌基因体外致癌的关系

基本信息

批准号：
61010048
负责人：
近藤宗平
金额：
$ 6.59万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ゴールデンハムスター、マウス、ラット、スナネズミの胎児組織の培養から、非腫瘍性で無限増殖能を持つ細胞(不死化細胞)株を樹立する技法に習熟した。この技法では、初期培養細胞(初代細胞)をうまく増やすことから始める。腫瘍遺伝子rastmycのDNAの混合感染でハムスター、マウス、ラットの初代細胞はトランスホームし、不死化と造腫瘍性(ヌードマウスへの移植テストによる判定)を示した。しかし、ヒト胎児組織からの初代細胞は、丸見的にはトランスホームしたが、培養を続けるうちに死んだ。ヒト細胞の不死化は、至難に近いことを確認した。ラット胎児組織は、初期のものほど、rastmyc混合感染によるトランスホーメイションの効率がよかった。これは、初期の胎児組織ほど幹細胞を多く含んでいるので、「癌化のイニシエーションは幹細胞の突然変異による」という本研究班が提唱してきた作業仮説を支持する。初代細胞はほとんど全てras単独感染ではトランスホームしないが、不死化細胞は全てras単独感染でトランスホームした。しかし、myc感染のみでは不死化表現に不充分あることが、初代肝細胞をもちいた実験でわかった。マウス細胞株でIL-2の助けで不死化するのがあるが、そのとき必要なIL-2レセプターの発現にはレセプター以外の補助因子がいることがわかった。メダカでは、O-6メチルトランスフェラーゼ(DNA修復酵素)の活性が加齢とともに低下し、加齢にともなう発癌率の上昇がDNA修復低下と関連している可能性がでてきた。ショウジョウバエの強い発癌性の劣性遺伝子mbnまたはglのヘテロ接合型幼虫にX線照射すると、染色体組換えによりホモ接合の癌細胞が誕生した証拠があるにもかかわらず、癌死は起こらなかった。ヘテロ接合細胞の分泌する不死化抑制物質が、癌細胞の膜を通過して癌化を抑制している可能性を示唆する証拠をえた。

The technique of culture and establishment of non-selective, proliferating cells (immortal cells) from fetal tissues is studied. The technique is to cultivate cells in the early stage (primary cells). The mixed infection of RASTMYC DNA in primary cells was shown to be resistant to infection and non-lethal. The first generation of fetal tissue was cultured in vitro. It is difficult to confirm that the cells are immortal. The rate of infection of fetal tissue, early stage and rastmyc mixed infection is different. This study is intended to provide support for early fetal tissue development and stem cell differentiation. The primary cells are infected with ras alone, and the immortal cells are infected with ras alone. The expression of myc infection is not sufficient. The cell line IL-2 is a promoter of apoptosis. It is necessary for IL-2 to be produced in vitro. The activity of DNA repair enzyme was increased and decreased, and the cancer rate was increased and decreased, and the possibility of DNA repair was increased. The strong carcinogenic gene mbn was found to be responsible for the X-ray irradiation of the zygotic larvae, the genome transformation, the birth of the zygotic cancer cells, and the initiation of cancer death. The possibility of inhibiting the secretion of non-apoptotic substances from the junction cells and the passage of cancer cells through the membrane is demonstrated.