性ホルモン依存性癌増殖の分子機構
性激素依赖性癌症生长的分子机制
基本信息
- 批准号:02152072
- 负责人:
- 金额:$ 3.65万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
- 财政年份:1990
- 资助国家:日本
- 起止时间:1990 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アンドロゲン依存性癌細胞(SCー3細胞)増殖の分子機構を検討した。アンドロゲンにより誘導される増殖因子は、抗bFGF抗体で活性が中和され、FGF受容体と結合するが、ヘパリンにより失活される点でFGFとは異なる分子であることが判明した。Conditioned Mediumをヘパリンカラム、カッパ-カラム及びC_4カラム(逆相HPLC)にかけることにより精製をすすめた。又アンドロゲン刺激下のSCー3細胞から作製したExpression cDNA LibraryをNIH3T3細胞にTransfectionし、形態変化(Transformation)と自己増殖能を獲得したコロニ-を単離した。このコロニ-に挿入されたcDNAをシ-クエンスしつつある。このライブラリ-から、FGF受容体をコ-ドするcDNAを単離し、COSー7細胞で発現可能であることを確認した。このcDNAをシ-クエンスすると、マウス脳で発現しているFGF受容体と比較し、N端近くに12アミノ酸が附加された832個のアミノ酸よりなる蛋白であることが判明した。tyrosine kinase領域には、脳のそれと全く同一のシ-クエンスであった。しかし、アンドロゲンやbFGFでSCー3細胞を刺激すると、FGF受容体のmRNAレベルは著増した。NIH3T3細胞では、bFGF刺激によりダウンレギュレ-ションを受けた。SCー3細胞はFGF関連増殖因子の刺激を増幅する機構が存在し、非癌細胞での制御とは異なることが判明した。エストロゲン依存性癌細胞(Bー1F細胞)は、ロイコトルエンC_4,D_4やE_4で抑制された。又Bー1F細胞にはロイコトルエンレセプタ-D_4受容体が存在した。Bー1F細胞をエストロゲンで刺激すると、ロイコトルエンC_4,D_4やE_4の産生が低下した。エストロゲンの作用点を明らかにする為に、Bー1F細胞の5ーリポキシゲナ-ゼを測定すると、エストロゲン刺激で低下することが明らかとなった。エストロゲン依存性癌増殖は、5'ーリポキシゲナ-ゼを低下させることにより生じることが判明した。
The molecular mechanisms for proliferation of CD3-dependent cancer cells (SC-3 cells) were investigated. It was found that the anti-bFGF antibody activity was neutralized and the FGF receptor activity was inactivated. Conditioned Medium is composed of three components: C_4, C_4 and C_6. In addition, the Expression cDNA Library of SC3 cells under the stimulation of NIH 3T3 cells was transformed, morphologically transformed and self-generated. This is the first time I've ever seen one. The expression of cDNA in COS-7 cells was confirmed. The cDNA was found to contain 832 FGF-containing proteins in the N-terminal region. Tyrosine kinase domain is the same. The mRNA expression of FGF receptor increased after stimulation of SC-3 cells with bFGF. NIH 3T3 cells were stimulated by bFGF and the response to bFGF was investigated. SC3 cells are stimulated by FGF-related growth factors, and the mechanism of control is different from that of non-cancer cells C_4, D_4 and E_4 are inhibited by the growth of B_1F cells. In addition, B-1F cells have the ability to absorb and absorb the contents of D_4. B-1F cells were stimulated to produce C_4, D_4 and E_4. The action point of B1F cells was determined by the method. 5. The growth of cancer depends on the growth of the disease.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Y.Nishzawa,K.Nishii,Y.Nishizawa,M.Koga,S.Kishimoto,K.Matsumoto,B.Sato: "Effect of estrogen on cell proliferation and leukotrieneformation in transformed mouse Leydig cells cultured under serumーfree conditions" Cancer Res.50. 3866-3871 (1990)
Y. Nishzawa、K. Nishii、Y. Nishizawa、M. Koga、S. Kishimoto、K. Matsumoto、B. Sato:“雌激素对无血清条件下培养的转化小鼠间质细胞中细胞增殖和白三烯形成的影响”癌症第 50 号决议。3866-3871(1990)
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N.Nonomura,J.Lu,A.Tanaka,H.Yamanishi,B.Sato,T.Sonoda,K.Matsumoto: "Interaction of androgenーinduced autocrine heparinーbinding growth factor with fibroblast growth factor receptor on androgenーdependent Shionogi carcinoma 115 cells" Cancer Res.50. 2316-2321
N. Nonomura、J. Lu、A. Tanaka、H. Yamanishi、B. Sato、T. Sonoda、K. Matsumoto:“雄激素诱导的自分泌肝素结合生长因子与成纤维细胞生长因子受体对雄激素依赖性盐野木的相互作用癌 115 细胞”Cancer Res.50.2316-2321
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
A.Tanaka,K.Matsumoto,Y.Nishizawa,J.Lu,H.Yamanishi,M.Maeyama,N.Nonomura,N.Uchida,B.Sato: "Growth stimulation by androgens,glucocrticoid or fibroblast growth factors and the blocking of the stimulated growth by antibody against basic fibroblast growth facto
A.Tanaka,K.Matsumoto,Y.Nishizawa,J.Lu,H.Yamanishi,M.Maeyama,N.Nonomura,N.Uchida,B.Sato:“雄激素、糖皮质激素或成纤维细胞生长因子的生长刺激和阻断
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
H.Saito,H.Kouhara,S.Kasayama,K.Matsumoto,B.Sato: "Upーregulation of fibroblast growth factor (FGF) receptor messenger RNA levels by basic FGF or androgen in mouse mammary carcinoma cells" Biopys.Biochem.Res.Commun.174. 136-141 (1991)
H. Saito、H. Kouhara、S. Kasayama、K. Matsumoto、B. Sato:“小鼠乳腺癌细胞中碱性 FGF 或雄激素对成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体信使 RNA 水平的上调”Biopys.Biochem。 Res.Commun.174。136-141 (1991)
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- 通讯作者:
H.Yamanishi,N.Nonomura,A.Tanaka,T.Yasui,Y.Nishizawa,K.Matsumoto,B.Sato: "Roles of transforming growth factor β in inhibition of androgenーinduced growth of Shionogi carcinoma cells in serumーfree medium" Cancer Res.50. 6179-6183 (1990)
H. Yamanishi、N. Nonomura、A. Tanaka、T. Yasui、Y. Nishizawa、K. Matsumoto、B. Sato:“转化生长因子 β 在抑制雄激素诱导的无血清盐野木癌细胞生长中的作用6179-6183 (1990)
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