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標的臓器癌におけるホルモン依存性及び非依存性増殖の分子機構

靶器官癌激素依赖性和非依赖性增殖的分子机制

基本信息

批准号：
03152082
负责人：
佐藤文三
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アンドロゲン依存性マウス乳癌由来SCー3細胞と、エストロゲン依存性マウス睾丸間質細胞腫由来Bー1F細胞の無血清培養系をもちい、性ホルモン依存性癌増殖の分子機構を検討した。アンドロゲン刺激によりSCー3細胞が持続的増殖を示すためには、少なくとも2つの遺伝子の発現が必須であることが判明した。一つはヘパリン結合性増殖因子である。この構造が決定され、FGF受容体ーIに結合し得ることが判明した。しかし、この増殖因子のみでは、アンドロゲン刺激でみられる持続性増殖は生じず、増殖刺激活性は一過性であることが判明した。持続性増殖に必須の他の遺伝子の同定は今後の問題として残された。又、SCー3細胞のFGF受容体ーIには3ヶ所の変異があること、この受容体のmRNAは、アンドロゲンやbFGFの刺激により増加することが明らかとなった。このmRNAの増加はbFGF感受性細胞であるNIH3T3細胞(非癌細胞)では認められない。そこで、FGF受容体ーI遺伝子のプロモ-タ-領域の塩基配列を決定した。このプロモ-タ-領域の塩基配列を決定した。このプロモ-タ-領域の塩基配列は両細胞間で差がなかった。この遺伝子の発現に関与する転写因子に相違があると推論できる結果である。又、この増殖因子の活性とFGF受容体ーIの発現は、スラミンにより強力に抑制されることも判明した。一方、Bー1F細胞のエストロゲン依存性増殖は、ロイコトルエンの合成低下を介して生ずることがあきらかとなった。更に、ロイコトルエンが増殖抑制因子であり、この阻害効果はロイコトルエンD_4受容体を介して生じることが判明した。以上の結果より、アンドロゲン及びエストロゲン依存性癌増殖は、オ-トクリンル-プにより制御されていること、この機構に関与する分子とその発現機構が明らかとなってきた。

A serum-free culture system of SC-3 cells and B-1F cells was developed to investigate the molecular mechanisms of SC-dependent breast cancer. It is necessary to identify the growth of SC-3 cells in response to stimulation. A combination of reproductive factors. The structure is determined by the combination of FGF receptor and FGF receptor. In addition, the proliferation factor is not stable, and the proliferation stimulation activity is not stable. In order to maintain the stability of reproduction, other genes must be identified and future problems must be solved. In addition, FGF receptor I of SC-3 cells is different from that of bFGF receptor mRNA. The mRNA expression of this gene was increased in bFGF sensitive cells. NIH 3T3 cells (non-cancer cells) were also recognized. The base alignment of FGF receptor I gene is determined. The base arrangement of the domain is determined. The difference between cells in the matrix of the domain is not obvious. The occurrence of this gene is related to the writing factor, and the inference is related to the result. In addition, the activity of these growth factors and FGF receptor I was found to be strongly inhibited. The growth of B-1F cells depends on the growth of B-1F cells. Furthermore, the growth inhibition factor of the receptor D_4 was identified. The above results show that the mechanism of cancer dependent growth is related to the molecular mechanism of cancer dependent growth.