イディオタイプ・ネットワ-クを応用した免疫療法の基礎

应用独特型网络的免疫治疗基础知识

• 批准号: 02152096
• 负责人: 辻崎 正幸
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152096/
• 关键词: 腫瘍免疫; 免疫療法; 抗イディオタイプ抗体; イディオタイプ・ネットワ-ク; 抗原・内部イメ-ジ; ワクチン効果

イディオタイプ・ネットワ-クが免疫系調節機構に重要な役割を担っていることを利用し、申請書らは腫瘍免疫における抗イディオタイプ(Id)抗体の応用,特にantigen specific immuno modulationとして新しい癌免疫療法の可能性について検索してきた。HLA,メラノ-マ系のId解析を基礎として,抗CEAあるいはアシアロ糖鎖MoAbに対する抗Idモノクロ-ナル抗体(MoAb)を多数確立した。これらを応用して抗原結合部位のidiotype mapping,抗Id抗体の誘導する免疫応答について解析し、腫瘍関連抗原系におけるidiotype network systemの存在を明らかにした。さらに、ある特定の抗Id抗体(Ab^2)により誘導された抗血清(Ab3)が(1)抗原CEAとAb1との結合を阻止する作用を有し、かつ(2)血清学的検索(CEAとの結合反応)および(3)Westem blot analysisによりCEAとの反応性を有することが判明した。これらの成績は特定の抗Id抗体(Ab2)が腫瘍抗原の構造を保持(internal image of antigen)し、抗原特異的免疫応答を誘導することが可能であることを示唆している。さらに血清学的にinternal imageを有すると考えられる抗Id M_DAbのH鎖およびL鎖のフロ-ニングからV領域超可変部CDR2および3に抗原CEAのdomainIII(AA545〜554)とアミノ酸のホモロジ-が存在していることを証明した。一方,治療実験として同系移植メラノ-マB16に対するワクチン効果を検討した。抗糖脂質GM3 MoAbに対する抗Id MoAbを作製した。抗Id抗体をワクチンとして用いた場合,対照と比較し腫瘍増殖の抑制,生存期間の延長など認める傾向にあった。血清学的にinternal imageをもつと推測される抗Id MoAbは部分的にではあるが抗腫瘍ワクチン効果を有すること,その作用機序として抗・抗Id抗体の誘導およびDelayed type hypersenritivity(DTH)の関与が示唆されている。

Application for the use of antigen-specific immuno modulation and new cancer immunotherapy possibilities for antigen-specific immuno modulation and antigen-specific immuno therapy for cancer. HLA, anti-CEA, anti-Ida, anti-Ida. This use of idiotype mapping of antigen-binding sites to analyze the immune response induced by anti-Id antibodies and to clarify the existence of an idiotype network system for tumor-associated antigen systems. Specific anti-Id antibodies (Ab^2) induce antisera (Ab3),(1) inhibit CEA binding to Ab1,(2) serological detection of CEA binding to Ab 1, and (3) Western blot analysis of CEA binding to Ab 1. These results include specific anti-Id antibodies (Ab2) that maintain the internal image of antigen and induce antigen-specific immune responses. The presence of anti-Id M_DAb H-lock and L-lock in the internal image of serology is demonstrated by CDR2 and CDR3 antigen CEA domainIII(AA545 ~ 554) and by the presence of anti-Id M_DAb H-lock and L-lock. One side, the treatment of allogeneic transplantation, B16, the effect of treatment Anti-Glycolipid GM3 MoAb Anti-Id antibodies have a tendency to inhibit tumor proliferation and prolong survival when used. Serological internal image analysis suggests that some anti-Id MoAb components are involved in the induction and Delayed type hypersensitivity (DTH) of anti-Id antibodies.

项目成果

Tsujisaki,M.et al.: "New assay to detect shedding antigen with use of antiーidiotypic monoclonal antibodies." J.of Clinical Laboratory Analysis. 5. 14-20 (1991)

Tsujisaki,M.et al.：“使用抗独特型单克隆抗体检测脱落抗原的新测定法。”《临床实验室分析杂志》5. 14-20 (1991)。

Sugiyama,T.et al.: "Conformational structure of a monoclonal antiーidiotypic anti body to the monoclonal antiーadenocarcinoms asscciated carbolydrate anti body YH206." Journal Immunology. 146. (1991)

Sugiyama, T. 等人：“单克隆抗独特型抗体与单克隆抗腺癌相关碳酸盐抗体 YH206 的构象结构。免疫学杂志 146”。

Tsujisaki,M.et al.: "Preparation characterization of monoclonal anti bodies speripic to synthetic peptide of carcinoembryomic antigen" International J.of Cancer. 47. 267-273 (1991)

Tsujisaki,M.et al.：“癌胚抗原合成肽单克隆抗体的制备表征”国际癌症杂志。

Tsujisaki,M.et al.: "Induction of antigen specific immune response with use of antiーidistypic monoclonal anti bodies to autiーCEA anti boohis" Cancer Research. 51. (1991)

Tsujisaki, M. 等人：“使用针对 auti-CEA 抗 boohis 的抗异型单克隆抗体诱导抗原特异性免疫应答”，癌症研究 51。（1991）。

Tsujisaki,M.et al.: "Detection of circulating intercellular adhesion moleculeー1 antigen in malignant diseases." Clinical Experimental Immunology. 85. (1991)

Tsujisaki, M. 等人：“恶性疾病中循环细胞间粘附分子 1 抗原的检测。”85。（1991）