イディオタイプ・ネットワ-クを応用した免疫療法の基礎
应用独特型网络的免疫治疗基础知识
基本信息
- 批准号:03152110
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
- 财政年份:1991
- 资助国家:日本
- 起止时间:1991 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
腫瘍免疫における抗イディオタイプ(Id)抗体の応用に関し基礎的検討を行なった。抗Id抗体を利用し血中腫瘍関連抗原(TAA),あるいは抗TAA抗体の測定法の開発(J.Clin.Lab.Analysis 5:14,1991)あるいは,抗原ー抗体反応におけるconformational structureの解析などに成果を得た。一方,抗Id抗体をantigen specific immunomodulatorとして用いたactive immunotheropyは新しい癌免疫療法の可能性をもっている。そこで多数確立した抗Idモノクロ-ナル抗体(MoAb)を利用し,イディオタイプ・マッピング,抗Id抗体の誘導する免疫応答を検討した。その結果,腫瘍関連抗原系においてもイディオタイプネットワ-クが存在することを癌胎児性抗原(CEA)系を用いて報告した(Cancer Res.51:2599,1991)。CEA上のペプチドをエピト-プとするMoAb(Ab1)を用いて作製した抗Id MoAb(Ab2)のなかに血清学的に抗原の内部イメ-ジ(internal image)を有するものが存在していた。すなわちinternal image保有抗Id MoAb M7ー625(Ab2)はAb2特異的抗・抗Id抗体(Ab3)を誘導し,このAb3は(1)抗原CEAと反応(binding assay,Western blot analysis),(2)Ab1と抗原CEAとの反応に競合(Ab1 like Ab3),また(3)Ab2がCEAと類似の挙動をとるなどの成績を得た。さらに,この抗Id MoAb M7ー625の可変部領域をクロ-ニングするとheavy chain variable region(V_H)complementary determining region(CDR)2およびlight chain(V_L)・CDR3に抗原CEAと高いアミノ酸ホモロジ-を有することを示唆する成績を得た。internal imageを有する抗Id MoAbはin vivoにおける移植腫瘍細胞に対し,DTH反応を主体とした抗腫瘍効果,ワクチン効果を示した。さらにnu/nuマウスにおいて抗Id MoAbを投与した群のみ,CEA保有細胞のチャレンジに対し抗原に反応する抗体産生を認めた。以上の結果から抗Id抗体を用いることによりidiotype network systemに抗原特異的免疫賦活が可能であり,新しい癌免疫療法(active immunotherapy)の一つとして期待される。
The use of anti-inflammatory (Id) antibodies in the immune system is related to the development of basic immune systems. Anti-Id antibodies utilize TAA, the development of an anti-TAA antibody assay (J. Clin.Lab.Analysis 5:14,1991), and the analysis of the conformal structure of antigen-antibody reactions. One side, anti-Id antibody specific immunomodulator and use of active immunotherapy and new cancer immunotherapy possibilities. Most of the established anti-Id antibodies (MoAb) were used to induce immune responses. As a result, tumor-associated antigens were reported to exist and carcinoembryonic antigens (CEA) were reported to exist (Cancer Res. 51:2599, 1991). MoAb(Ab1) is used to control the presence of anti-Id MoAb (Ab2) and the presence of an internal image of a serological antigen. Ab1 and Ab2 have the same internal image as Ab1 and Ab2. Ab1 and Ab2 have the same binding assay (Western blot analysis) as Ab1 and Ab2. Ab2 and Ab3 have the same binding assay (Western blot analysis) as Ab1 and Ab2. In addition, this anti-Id MoAb M7 - 625 variable region heavy chain variable region(V_H)complementary determining region(CDR)2 and light chain(V_L)·CDR3 antigen CEA and high acid variable region (V_H) have been successfully demonstrated. internal image has anti-Id MoAb in vivo, anti-tumor effect in vivo In addition, the number of anti-Id MoAb antibodies produced by CEA holding cells was increased. These results suggest that anti-Id antibodies may be used in antigen-specific immune activation in idiotype network system, and new active immunotherapy is expected.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tsujuisaki,M.et al: "Induction of antigen specific immune response with use of anti-idiotypic monoclonal antibodies to anti-CEA antibodies" Cancer Research. 51. 2599-2604 (1991)
Tsujuisaki,M.et al:“使用抗 CEA 抗体的抗独特型单克隆抗体诱导抗原特异性免疫反应”癌症研究。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tsujisaki,M.et al: "The analysis of internal image-bearing anti-idiotypic monoclonal antibody in relation to carcinoembryenic antigen" Journal Immunology. (1992)
Tsujisaki,M.等人:“与癌胚抗原相关的内部图像承载抗独特型单克隆抗体的分析”杂志免疫学。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tsujisaki,M.et al: "Detection of circulating intercellular adhesion molecule-1 antigen in malignant discascs." Clinical Experimental Immunology. 85. 3-8 (1991)
Tsujisaki,M.et al:“恶性椎间盘中循环细胞间粘附分子 1 抗原的检测”。
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Sugiyama,T.et al: "Conformational structure of a monoclonal anti-idiotypic antibody to the monoclonal anti-adenocarcinoma associated corbohydrate antibody YH206" Journal Immunology. 146. 3097-3101 (1991)
Sugiyama,T.等人:“单克隆抗独特型抗体与单克隆抗腺癌相关糖水合物抗体 YH206 的构象结构”杂志免疫学。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tsujisaki,M.et al: "New assay to detect shedding antigen with use of anti-idiotypic monoclonal antibodies" Journal of Clinical Laboratory Analysis. 5. 14-20 (1991)
Tsujisaki,M.等人:“使用抗独特型单克隆抗体检测脱落抗原的新方法”《临床实验室分析杂志》。
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