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腫瘍の進展に伴う高カルシウム血症発現機序に於ける造血刺激因子の役割

造血刺激因子在肿瘤进展相关高钙血症机制中的作用

基本信息

批准号：
02152110
负责人：
玉置憲一
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

白血球増多症と高カルシウムCa血症がしばしば末期腫瘍患者に認められ、両者が同一の患者に合併しやすいことが知られている。本研究では腫瘍の進展、白血球増多症、高Ca血症の三者の関係をヒト腫瘍無胸腺動物移植系を用いて検討し、ヒト腫瘍株170株のうち宿主に白血球増加を惹起するもの19株、高Ca血症を惹起するもの27株、両者を合併するもの8株を、担癌動物の血液ならびに血清化学的スクリ-ニングによって見いだした。宿主反応の原因を明らかにするため腫瘍組織中のサイトカイン遺伝子発現を調べたところ、白血球増多症を伴う19株中12株にヒト顆粒球系コロニ-刺激因子(Granulocyte ColonyーStimulating Factor:GーCSF) 遺伝子発現を認め、腫瘍患者に認められる白血球増多のうち一部は腫瘍の産生するGーCSFによるものであることが示唆された。GーCSF以外にもMーCSF遺伝子発現が19株中7株、ILー1遺伝子発現が12株に認められ、GーCSF以外の因子も白血球増加に関与している可能性が考えられた。担癌宿主動物に高Ca血症を惹起するヒト腫瘍27株のうちサイトカイン産生の認められなかった15株については副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHRP)の遺伝子発現をPCR法によって調べたが、一部の株で発現を認めたのみで、PTHRP以外の高Ca血症惹起因子の存在の可能性が示唆された。GーCSF産生腫瘍はいずれも末分化で、一定の組織学的特徴を示した。腫瘍の進展や形質転換と白血球増加、高Ca血症との関係を分析する材料として、現在、ヒト甲状腺分化癌の重症免疫不全(Severe Combined Immune Deficiency:SCID)マウスへの移植株化を試みている。また、甲状腺癌手術材料について造血刺激因子、PTHRP産生を調べ、血清生化学検査結果と対比検討し臨床レベルでの高カルシウム血症発現機序を検討している。

Leukocyte hyperplasia and hypercalcemia are common in patients with advanced stage tumors, and they are combined in patients with the same disease. In this study, the relationship among the progression of the tumor, leukocyte hyperplasia, and hypercaemia was investigated. The athymic animal transplantation system of the tumor and the 170 strains of the tumor strain were used to increase the number of leukocytes in the host. 19 strains caused by するもの, 27 strains caused by するもの caused by hypercaemia, and 8 strains caused by merging of するものStrain を, cancer-bearing animals' blood and serum chemistry スクリ-ニングによって见いだした. Causes of host reaction 12 out of 19 strains of Haemocytosis をヒト Granulocyte-stimulating factor (Granulocyte ColonyーStimulating Factor:GーCSF) Part 1: Recognition of the disease caused by the disease, Recognition of the patient with the tumor and the increase of white blood cellsはThe occurrence of swelling and ulcers is caused by the irritation of the CSF. There are 7 out of 19 strains of M-CSF other than GーCSF, and 12 strains of IL-1 have been found. The strain has identified factors other than G-CSF that increase the number of white blood cells and has examined the possibility of increasing the number of white blood cells. The cancer-carrying host animal has hypercaemia and causes tumours. 27 strains of this disease are produced by the company.生のcognize められなかった15 strain についてはparathyroid ホルモン-related protein (PTH RP)の缝子発 appear をPCR method によって tune べたが, 一 strains で発appears を cognition めたのみで, and the possibility of the existence of hypercaemia-causing factors other than PTHRP is indicated. G-CSF produces tumors that are terminally differentiated and have certain histological characteristics. Analysis of the relationship between tumor progression, morphological change, white blood cell increase, and hypercaemia, current material, and severe immunodeficiency of thyroid differentiated carcinoma (Severe Combined Immune Deficiency:SCID) マウスへの transplantation strain をtrial みている.また、Thyroid cancer surgical materials についてHematopoietic stimulating factor, PTHRP production を Adjustment, serum biochemistry The result of the study examination is the same as the clinical diagnosis and treatment of high blood pressure.