先天型筋ジストロフィー症の遺伝・疫学・臨床的研究

先天性肌营养不良症的遗传学、流行病学和临床研究

• 批准号: 02404046
• 负责人: 福山 幸夫
• 金额: $ 19.26万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02404046/
• 关键词: 先天性筋ジストロフィー; ジストロフィンDNA; 免疫組織化学; 筋CT; 脳CT; MRI; 脳病理; 先天性型筋ジストロフィ-; 染色体異常; DNA分析; 多小脳回; 厚脳回; ジストロフィン; 筋生検; 骨格筋CTスキャン; 先天型筋ジストロフィ-症; 骨格筋の画像診断; 脳の画像診断; 疫学; 遺伝子分析; 筋・眼・脳症候群; 先天代謝異常; 脳脊髄の病理

福山は、昨年に続き先天性筋ジストロフィー(CMD)関する研究発表を渉猟し、リストを作成した。また、全国の大学病院、国立療養所、研修病院を対象に実態調査を実施した。女子医大小児科通院中のCMDを詳細に検討した。染色体高精度分染では、異常を認めなかった。筋組織のジストロフィン、ミオシン、ビメンチンに加えスペクトリン、ラミニン抗体の免疫学的検討で、細胞形態の保たれている筋細胞では細胞膜にジストロフィン、スペクトリン、ラミニン、細胞質にミオシンが存在していたがビメンチンは陰性で、細胞内のミオシン構築は不均一であった。乳幼児期発症の重症DMDと思われた例の剖検で、筋ジストロフィン陽性、脳の奇形性病変が判明し、妹がCMDの臨床像を呈した。本家系の検討を通し、いわゆる臨床的DMDとCMDとの関連につき示唆にとむ所見が得られた。剖検例計7例の筋肉・脊髄・脳の病理所見を検討中。脊髄でも一部前角細胞の減少が認められるようである。水頭症合併例を一例経験したが、髄液循環動態の検索にて基礎頭蓋内圧の亢進と髄液吸収抵抗の上昇が示された。脳室腹腔短絡術にて、臨床症状及び脳血流の改善も認めた。脳梁は、構成は完全であるが対照に比し小さく薄く、体部の形態もドーム様を呈する事が、頭部MRIの検討で判明した。本症の痙攣は、多くは発熱に誘発されるが無熱性のものへの移行例が多い事、また、脳の奇形性病変の程度とけいれん抑制の困難さは必ずしも一致しないことが判明した。1993年11月戸田・中村らとの共同研究により、福山型CMDの遺伝子座が第9染色体長腕31‐33に判明したので、当科に於けるFCMD家系で、近傍のDNA多型マーカー9種を用いた連鎖解析を施行した。うち2家系は出生前診断を目的とした。それぞれの結果にDNAマーカーの組み換え率を考慮したコンピュータープログラムでの計算を加え、1例は99%保因者、もう1例は75%FCMDであると判定した。

Fukuyama, last year に続 に続 に続 related to する research on congenital tendons ジストロフィ ジストロフィ (CMD) を Suke 猟 猟, リストを author た た. Youdaoplaceholder0, national university hospitals, national convalescent homes, and training hospitals を conduct actual state investigations on に を carry out actual research on た. The women 's medical university' s small 児 department of general communication, <s:1> CMDを, detailed に検, discuss た. High-precision chromosome staining で で and abnormal を recognition めな った. Muscle tissue の ジ ス ト ロ フ ィ ン, ミ オ シ ン, ビ メ ン チ ン に plus え ス ペ ク ト リ ン, ラ ミ ニ の ン antibody of immunology 検 で, cell morphology の た れ て い る muscle cells で は membrane に ジ ス ト ロ フ ィ ン, ス ペ ク ト リ ン, ラ ミ ニ ン, cytoplasmic に ミ オ シ ン が exist し て い た が ビ メ ン チ ン は negative で, intracellular の ミ オ シ The construction of であった is heterogeneous であった. Milk during young where 発 disease の intensive DMD と think わ れ た example の cutting 検 で, jin ジ ス ト ロ フ ィ ン, 脳 の odd shape STD - が.at し, younger sister が CMD clinical like を の is し た. Beg を capitalists is の 検 し, い わ ゆ る clinical DMD と CMD と の masato even に つ き in stopping に と が む had seen too ら れ た. A total of 7 cases of 検 were dissected, and the pathological findings of 脳 of the muscle and spinal cord were found in を検. The spinal cord で で a part of the anterior horn cell mass is reduced が to められるようである. A case of waterhead syndrome is を. An empirical study shows たが, dynamic <s:1> of the pulp fluid circulation 検, にて basic intracranial pressure <s:1> hyperactivity と resistance to pulp fluid aspiration <s:1> increase が. Youdaoplaceholder0 ventricular and abdominal shortening surgery にて, clinical symptoms and び脳 blood flow improvement にて recognition めた. 脳 beam は, constitute は completely で あ る が polices according to に smaller than し さ く thin く, body の form も ド ー ム others を show す が る, head MRI の beg で 検.at し た. This disease の spasm は, multiple く は 発 hot に 発 lure さ れ る が without hot の も の へ の carcinoma.77 cases が い matter, ま た, 脳 の odd shape STD - の degree と け い れ ん inhibit の difficult さ は will ず し も consistent し な い こ と が.at し た. Opens in November 1993, tian village, ら と の joint research に よ り, fukuyama type CMD の heritage 伝 stroma が wrist of chromosome 9 long ‐ 33 31 に.at し た の で, when families に け る FCMD family で, nearly alongside の DNA polymorphism マ ー カ ー nine を with い た chain analytic を imposed し た. Youdaoplaceholder0 2 families を prenatal diagnosis を purpose と た た. そ れ ぞ れ の results に DNA マ ー カ ー み の group in え rate を consider し た コ ン ピ ュ ー タ ー プ ロ グ ラ ム で の computing を え, 1 case of は 99% guaranteed by, も う 1 case は 75% FCMD で あ る と determine し た.

项目成果

佐久間泉,斎藤加代子,山内あけみ,池谷紀代子,森田玲子,今野真紀,他: "筋型プロモーターの欠失を有するに拘らず正常知能であるDuchenne型筋ジストロフィーの1例" 東京女子医科大学雑誌. 63(臨増). 54-59 (1993)

Izumi Sakuma、Kayoko Saito、Akemi Yamauchi、Kiyoko Ikeya、Reiko Morita、Maki Konno 等：“尽管肌肉型启动子缺失，但智力正常的杜氏肌营养不良症病例”东京女子医科大学学报 63（Rinzo）。 54-59（1993）

村杉 寛子: "福山型先天性筋ジストロフィーの神経放射線学的研究" 東京女子医科大学雑誌. 62. 1155-1174 (1992)

Hiroko Murasugi：“福山型先天性肌营养不良症的神经放射学研究”东京女子医科大学杂志 62. 1155-1174 (1992)。

炭田 澤子,大澤 真木子: "進行性筋ジストロフィー症" 小児科診療. 55Suppl. 559-562 (1992)

Sawako Sumita，Makiko Osawa：“进行性肌营养不良症”儿科 55Suppl。

Osawa M,Arai Y,Ikenaka H,Murasugi H,Sugahara N,Sumida S,et al.: "Fukuyama type congenital muscular dystrophy" Acta Paediatrica Japonica. (1991)

Osawa M，Arai Y，Ikenaka H，Murasugi H，Sugahara N，Sumida S，等：“福山型先天性肌营养不良症”Acta Paediatrica Japonica。

新井ゆみ: "筋ジストロフィー年少例における骨格筋CT画像からみた筋病変進展過程の検討-Duchenne型と福山型の比較" 東京女子医科大学雑誌. 63(10). 1089-1103 (1993)

Yumi Arai：“从骨骼肌 CT 图像观察年轻肌营养不良症患者的肌肉病变进展过程 - Duchenne 型和福山型的比较”，东京女子医科大学学报 63(10)。 1993）