Signaling pathways of the Lymphotoxin-ß receptor

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Die intrazellulären Signalwege des Lymphotoxin-b (LT-b) Rezeptors sind bisher noch weitgehend unverstanden. Es konnte gezeigt werden, daß TRAF5 (TNF receptor-associated factor 5) und TRAF2 an der LT-b Rezeptor-induzierten Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB beteiligt sind, wohingegen TRAF3 bei der Aktivierung apoptotischer Signale des LT-b Rezeptors eine Rolle zu spielen scheint. Die molekularen Mechanismen und die weiteren Signalmoleküle, die den LT-b Rezeptor an die apoptotischen Signalwege in der Zelle koppeln, sind jedoch noch unbekannt. Im Rahmen des beantragten Forschungsaufenthaltes soll der von TRAF3 ausgehende Signaltransduktionsweg untersucht werden, der zu den exekutiven Molekülen der Apoptose, den sogenannten Caspasen führt. Weiterhin sollen insbesondere die Faktoren, welche die Autoaggregation des Rezeptors und damit dessen Autoaktivierung verhindern, identifiziert werden. Daneben sollen in transgenen Tieren Zytokin-vermittelte Mechanismen untersucht werden, die zu immunopathologischen Situationen führen können.