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ヒト内在性レトロウィルス遺伝子の病理学的意義

人内源性逆转录病毒基因的病理意义

基本信息

批准号：
02807055
负责人：
脇坂明美
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02807055/
关键词：
内在性レトロウイルス胎盤自己免疫疾患癌化

项目摘要

レトロウイルスはプロウイルスの形で宿主ゲノムに組み込まれる。これが生殖細胞に組み込まれた場合には、内在性レトロウイルスと呼び宿主の遺伝子として親から子へ遺伝されてゆく。本研究ではλ4ー1、ERV3の2種のヒト内在性レトロウイルスについてその存在及び発現様式検索し次のような知見を得たので報告する。1)ヒトゲノム上に、λ4ー1は多数コピ-、ERV3はハプロイド当たり1コピ-存在する。λ4ー1には、多型が認められ、この多型はメンデルの法則に従って遺伝する。また、ERV3は、人種の分化以前に宿主DNAに組み込まれたものと推定される。2)λ4ー1とERV3は、胎盤においてmRNAに転写されている。また、両者のenv mRNAの発現量は個体間でほぼ相関しており、共通の転写調節機序が予想された。3)両者はさらに各種の癌の培養細胞においてもmRNAに転写され、その発現の様式は各細胞株によって多様である。なかでも、胎児性癌(ITOーII)では、ERV3とさらにその下流に位置する細胞遺伝子を含む9.0kbのRNA分子が強く発現しており、癌化との関連で興味が持たれた。4)抗λ4ー1env抗体で胎盤を染色すると、絨毛のtrophoblastと血管内皮に特異蛍光が観察されることから、λ4ー1遺伝子の一部がタンパク質のレベルまで発現している可能性が示された。以上本研究から、従来進化の過程でヒトゲノムに入り込んだ、単なる化石の遺伝子と思われていた内在性レトロウイルス遺伝子が、組織によってはその一部は活性化されていることが示された。今後、癌化や自己免疫疾患への関与について検索を行なう必要がある。

It's not like we're going to be able to do anything about it. The germ cells are organized in such a way that they are inherently different from the host cells. In this study, we report the existence and development of two kinds of intrinsic characteristics of λ4 - 1 and ERV3. 1)λ4 - 1, polytype, polytype ERV3 is a putative member of the host DNA family. 2)λ4 - 1 ERV3, placenta The expression of env mRNA was correlated between individuals, and a common regulatory mechanism was proposed. 3) The expression pattern of mRNA in cultured cells of various cancers varied from cell line to cell line. The expression of a 9.0 kb RNA molecule in a cellular gene at the downstream position of ERV3 in human fetal carcinoma (ITO II) is strongly detected and is of interest in relation to carcinogenesis. 4)Anti-λ4 - 1env antibody staining placenta, villi trophoblast and vascular endothelium specific light detection, λ4 - 1 gene part of the protein can be found in the protein. In this study, the evolutionary process of fossil fossils was studied, and some of them were activated. In the future, cancer and immune diseases are related to and necessary for detection.