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原発性胆汁性肝硬変症の発症機序解析と簡易診断法の開発

原发性胆汁性肝硬化发病机制分析及简易诊断方法的建立

基本信息

批准号：
02670125
负责人：
小池正彦
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

原発性胆汁性肝硬変症(PBC)は、中年女性に多発し、胆管周囲のリンパ球浸潤を伴った慢性の胆汁うっ滞に始まり、次第に肝硬変に移行する難病である。最近、ミトコンドリア抗原(M2)に対する自己抗体が検出され、自己免疫疾患であると指摘されているので、本症の病因の本体の解明と診断法の確立を意図した。1.抗原タンパク質の検討ーM2抗原がヒトジヒドロリポアミドアセチルトランスフェラ-ゼ(LAT)とアミノ酸配列において非常に高い相同性をもっていることが報告されている。そこでブタLATとこれに類似した構造と機能をもち、リポ酸を配合団とするブタジヒドロリポアミドスクシニルトランスフェラ-ゼ(LST)とを抗原とし、患者の100万倍希釈血清を用いてドットブロット法で免疫反応を調べてみると、患者の70%は両者と、20%はLATとのみ反応し、10%はいずれとも反応しないことが判明した。2.エピト-プ領域の決定ーブタLATを各種タンパク分解酵素で消化後HPLCで分画し、得られた断片のアミノ酸配列を決定すると同時に患者血清との免疫反応を調べた。リポ酸が結合するLysine残基を含む6アミノ酸配列ETDKATを含む29及び28アミノ酸残基からなる2つのペプチド断片が患者血清と免疫反応を示した。この断片をThrとAspの間でさらに2つの断片に分けると両断片とも抗原性を失った。これらの事からETDKAT配列がエピト-プとして重要な意義をもっているのであろうと推定した。3.合成ペプチドの抗原性ーETDKAT配列を含む14アミノ酸残基からなる合成ペプチドを抗原とし、患者血清との免疫反応を調べたが、合成ペプチドは抗原性を示さなかった。この事は合成ペプチドとタンパク質断片との三次元構造上の差によるのか、または合成ペプチドのLysine残基にはリポ酸が結合していないことによるのかを今後検討して行きたい。

Primary biliary cirrhosis (PBC), polychondriasis in middle-aged women, peribiliary obstruction Infiltration is associated with chronic bile stagnation, which is the onset of biliary stagnation, and chronic liver cirrhosis, which is caused by migration, and is difficult to treat. Recently, Mitsubishi Antigen (M2) and autoantibodies have been released and autoimmune diseases have been reported.あるとPoints to the されているので, the cause of the disease, the ontology, and the diagnostic method are established, and the meaning is した. 1. Antigen M2 Antigen Antigen M2 Antigenゼ(LAT)とアミノacid alignmentにおいてvery highいidentityをもっていることがreportされている. The そこでブタLAT とこれに is similar to the した structure and function をもち, and the リポ acid を combination 団とするブタジヒドロリポアミドスクシニルトランスフェラ-ゼ(LST)とをantigenとし、Patientの100 10,000 times of Hispanic serum was used in the immunoreaction test using the 10,000-fold Hiroshima method, and 70% of the patients were treatedと, 20% はLAT とのみ濜し, 10 % はいずれとも濜しないことが clarified した. 2. Determination of the field of エピト-LATを Various タンパク degrading enzymes are analyzed by HPLC after digestion Drawing, getting the fragments of the acid composition, the decision is made, and the patient's serum is adjusted at the same time as the immune response is adjusted.リポが conjugation するLysine residue をcontains 6アミノacid alignment ETDKAT をcontains 29 And the patient's serum of び28 アミノ acid residue からなる2 つのペチド fragment showed immune response.この fragment を Thr と Asp のでさらに 2 つの fragment に分けると両 fragment ともantigenicity を loosing った.これらの事からETDKAT arrangement がエピト-プとしてimportant なmeaningをもっているのであろうと presumed した. 3. Synthetic ペプチドのantigenicity ーETDKAT sequence contains む14 アミノ acid residue からなる synthetic ペプチドをantigen とし, patient serum とのimmune reaction をadjusted べたが, synthetic ペプチドはantigenic をshow さなかった.この事は合ペプチドとタンパク性片との三dimensional Structure の difference によるのか、または synthesized ペプチドのLysine residues are combined with していないことによるのかをfrom now on.