尿路性器癌におけるプロテアソ-ムの異常発現機構に関する研究

泌尿生殖癌中蛋白酶体异常表达机制的研究

• 批准号: 02670710
• 负责人: 香川 征
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670710/
• 关键词: プロテアソ-ム; 腎細胞癌; 遺伝子発現

腎細胞癌患者より摘出した組織,および株化腎癌培養細胞におけるプロテアソ-ムサブユニットの遺伝子発現状態を解析したところ,正常組織に比べて癌組織,あるいは培養細胞において非常に強い遺伝子発現の増強が確認された。また、モノクロ-ナル抗体を用いた免疫組織化学によりプロテアソ-ムの組織内,細胞内局在を調べたところ,癌細胞の核に異常集積していることが判明し、腎細胞癌の発癌機構において癌細胞の核内でのプロテアソ-ムの機能発現が密接に関与していることが示唆された。また、プロテアソ-ムの組織含量を免疫化学的に測定したところ癌組織において遺伝子発現が増強しているにもかかわらず正常組織と癌組織のプロテアソ-ム含量に差はみられず,培養細胞を用いた実験から遺伝子発現の程度に応じてプロテアソ-ムの合成分解速度が亢進している可能性が示唆され,さらに細胞の増殖速度とも相関していることが示された。他方,酵母プロテアソ-ムの遺伝子破壊の実験からプロテアソ-ムが細胞の増殖に不可欠な物質であることが判明し,細胞の分裂増殖や癌化の分子機構においてプロテアソ-ムが非常に重要な役割をはたしていることが明らかになってきた。さらに、尿路性器癌患者の血清プロテアソ-ムを免疫化学的に測定したところ,特に前立腺癌患者,腎細胞癌患者において癌の進行度や悪性度と相関して血清プロテアソ-ム値が上昇していることが明らかとなり、腫瘍マ-カ-として臨床応用の可能性が示唆された。

Analysis of the gene expression status of cultured renal cell carcinoma cells from patients with renal cell carcinoma, and confirmation of the increased gene expression in cultured renal cell carcinoma cells from normal tissues compared to cancerous tissues Immunohistochemistry using antibodies against renal cell carcinoma revealed that the expression of tumor cells in the nuclei of renal cell carcinoma cells was closely related to the function of tumor cells in the development of renal cell carcinoma. Immunochemical determination of the tissue content of the protein in cancer tissue showed that the expression of protein in cancer tissue increased, the expression of protein in normal tissue and cancer tissue increased, and the expression of protein in cultured cells increased. The growth rate of the cell is related to the growth rate. On the other hand, the yeast protein is very important in the molecular mechanism of cell division and cancer. In addition, the immunochemical determination of serum levels in patients with urinary tract cancer, especially in patients with advanced adenocarcinoma and renal cell carcinoma, showed that serum levels of serum levels increased significantly in patients with urinary tract cancer and in patients with renal cell carcinoma.

项目成果

Kumatori,A.et al: "Abnormally hig expression of proteasomes in human leukemic cells." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.87. 7071-7078 (1990)

Kumatori,A.等人：“人类白血病细胞中蛋白酶体的异常高表达。”

Fujiwara,T.et al: "Proteasomes are essential for yeast Proliferation:cDNA cloning and gene disruption of two major subunits" J.Biol.Chem.265. 16604-16613 (1990)

Fujiwara,T.等人：“蛋白酶体对于酵母增殖至关重要：两个主要亚基的 cDNA 克隆和基因破坏”J.Biol.Chem.265。

金山 博臣他: "泌尿器癌におけるプロテアソ-ム(多機能プロテア-ゼ複合体)の変動" 西日泌尿.

Hiroomi Kanayama 等人：“泌尿系癌症中蛋白酶体（多功能蛋白酶复合物）的变化”《西日泌尿杂志》。