尿路上皮癌における抗CD44 exon v6抗体膀胱内注入療法の基礎的検討

抗CD44外显子v6抗体膀胱注射治疗尿路上皮癌的基础研究

基本信息

  • 批准号:
    08671817
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.膀胱癌細胞株を用いた抗CD44抗体の影響の検討。細胞接着因子の1つであるCD44はいくつかのsplice variantを持ち、悪性腫瘍ではさなざまなexonを含んだCD44変異型を発現している。そこで、膀胱癌培養細胞株であるJ-82とHT1197を用いてCD44機能発現の解析を行った。CD44のvariantであるv6はJ-82では発現していないが、HT1197では高発現している。培養細胞株の液体培地に高CD44v6抗体を100倍希釈で添加して培養し、その増殖形態の変化を観察した。J-82では、コントロール(抗体無添加)と比べて増殖形態は変化しなかった。しかし、HT1197においては、抗体を添加して培養すると、分裂増殖につれて接着機能を失い、培養液中に遊離していくことが観察された。今後は培養細胞をコラーゲンで包埋する事により、細胞遊離を阻害し、細胞発育を詳細に検討する予定である。2.SCIDマウスを用いたヒト由来膀胱癌実験モデルにおけるCD44の発現の検討。ヒト尿路上皮癌を用いてSCIDマウス皮下にて継代可能な非浸潤性株UCT-1および浸潤株UCT-2を樹立した。これらの腫瘍において免疫組織化学染色にてCD44 v6の発現をみると、UCT-1では強く染色されるが、UCT-2ではほとんど染色されなかった。このことより、CD44 v6はin vivoにおいても尿路上皮癌の細胞接着に関与していることが示唆された。今後J-82,HT1197,UCT-1,-2をマウス膀胱粘膜下に移植したモデルを用いてin vivoにおける抗体の有用性について検討する予定である。
The bladder cancer cell line を is affected by the <s:1> た anti-CD44 antibody <s:1> and 検. Cells and then the first factor is の つ で あ る CD44 は い く つ か の splice variant を hold ち, 悪 sex is swollen sores で は さ な ざ ま な exon を containing ん だ CD44 - alien を 発 now し て い る. Youdaoplaceholder0 を で で, bladder cancer culture cell line であるJ-82とHT1197を, <s:1> て てCD44 function development <s:1> analysis を row った. CD44 has variantであるv6 <s:1>, J-82で <e:1> occurrence <s:1> て な が が, HT1197で <e:1> high occurrence て て る る. The cell line is cultured in <s:1> liquid culture, に high CD44v6 antibody を100 times dilution, で addition of <s:1> て culture, <s:1> and そ <s:1> expansion morphology <e:1> transformation を観 observation of た た. J-82で で, コ トロ トロ トロ トロ った った った った な (without antibody addition)と compared with べて proliferative morphology な な った った. し か し, HT1197 に お い て は, antibody を add し て cultivate す る と, divided raised colonization に つ れ て function を い loss, medium, then に free し て い く こ と が 観 examine さ れ た. Future は culture cell を コ ラ ー ゲ ン で embedding す る matter に よ free を resistance against し り, cell, etc.for 発 を detailed に beg す 検 る designated で あ る. 2.SCID ウスを ウスを uses ウスを たヒト to develop bladder cancer, モデ における におけるCD44 cases presented, 検 検. を ヒ ト urothelial carcinoma with い て SCID マ ウ ス subcutaneous に て 継 generation may な non invasive plants UCT - 1 お よ び infiltrating UCT - 2 strains を set し た. こ れ ら の swollen sores に お い て immunohistochemical staining に て CD44 v6 の 発 now を み る と, UCT - 1 で は strong く dyeing さ れ る が, UCT - 2 で は ほ と ん ど dyeing さ れ な か っ た. こ の こ と よ り, CD44 v6 は in vivo に お い て も の urothelial carcinoma cells then に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. J - 82, in future HT1197, UCT 1, - 2 を マ ウ ス bladder submucosal に transplantation し た モ デ ル を with い て in vivo に お け る antibody の usefulness に つ い て beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

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