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DNA合成系酵素活性測定による癌細胞分化度の判定と治療法の選択

通过测量DNA合成酶活性来确定癌细胞分化程度并选择治疗方法

基本信息

批准号：
02671066
负责人：
坂本忍
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ピリミジン代謝のサルベ-ジ経路に位置するDNA合成系酵素チミジン・キナ-ゼ(TK)およびデ・ノボ経路に位置するチミジレ-ト・シンセタ-ゼ(TS)は、それぞれチミジンをリン酸化およびdUMPをメチル化して同一のdUMPへ転換する酵素である。ともに胎児組織、腫瘍組織などの増殖の盛んな細胞でその活性の増加していることが知られている。我々は、昭和57、59、62、63年度の文部省科学研究費の援助を得て、正常大腸には存在しない特異な胎児型のTKアイソザイムが家族性大腸ポリポ-ジスポリ-プおよび大腸癌では高率に誘導されることを報告した.さらに、ヒトおよびラット実験大腸癌では、組織学的に分化度の高いもの程、TK活性が高く、胎児型TKアイソザイムの存在も認められた。またヒト胃癌ではTK/TS比の低いもの程分化度が低く、その様な症例にはDNAデ・ノボ合成を抑える抗癌剤が有効であることも報告した。ヒト白血病でもTK/TS比の低いもの程難治性である傾向が認められ、骨髄細胞増殖ではG_0/G_1期に先ずTS活性の上昇が起り、次いでS期にかけてTK活性が上昇して細胞増殖の起ることも報告した。そこで今回、平成2年度の文部省科学研究費(No.02671066)の援助を得て、癌細胞におけるTKおよびTSの役割、TK/TS比と組織学的分化度・難治性、その治療法の選択等について検討したところ、1)ラット実験大腸癌においてデ・ノボのTS活性を抑えるような抗癌剤を投与しておくと、発癌しにくいこと、2)3'ーMeDABによるラット肝発癌をやはり抗癌剤によりTS活性を初期に抑制してしまうと発癌しないこと、3)骨髄細胞の増殖過程においてCSFなどのモジュレ-タ-を働かすと、TS、TKの発現がシフトすること、4)ラット実験大腸癌の高分化型腺癌ほどTK活性が高く、低分化型腺癌ほどTS活性が高く、組織学的分化度の増すほどTK/TS比の増加することが認められた。

DNA synthesis enzymes that are involved in the metabolism of DNA and in the pathway of DNA synthesis enzymes that are involved in the metabolism of DNA and in the pathway of DNA synthesis enzymes that are involved in the metabolism of DNA and in the pathway of DNA synthesis enzymes that are involved in the metabolism of DNA and in the pathway of DNA synthesis enzymes that are involved in the metabolism of DNA. The growth of fetal tissue, tumor tissue and proliferation of cells increased their activity. The Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology Research Fund for the Year 57, 59, 62, and 63 has provided assistance for the development of familial colorectal cancer and the existence of a high incidence of colorectal cancer in the normal colon. In addition, there is a high degree of differentiation and TK activity in colorectal cancer, and the presence of fetal TK is recognized. The TK/TS ratio of gastric cancer is low, and the degree of differentiation is low. In leukemia, TK/TS ratio is low, and the tendency of refractory leukemia is to recognize that TK activity increases during G_0/G_1 phase of leukemia cell proliferation, and TK activity increases during S phase of leukemia cell proliferation. Scientific research expenses of the Ministry of Education for the year 2002 (No.02671066) Assistance, Cancer Cell Detection, TK/TS Ratio, Histological Differentiation, Refractoriness, Selection of Therapeutic Methods, etc. 1) Treatment of Colorectal Cancer, Inhibition of TS Activity, Administration of Anticancer Agents, Cancer Development 2)3) Early inhibition of TS activity by anti-cancer agents in liver cancer development; 3) CSF levels during proliferation of bone marrow cells; 4) High TK activity in well-differentiated adenocarcinoma and high TS activity in poorly differentiated adenocarcinoma of colorectal cancer Histological differentiation increased and TK/TS ratio increased.