DNA合成系酵素mRNAと癌細胞分化度解析

DNA合成酶mRNA与癌细胞分化程度分析

• 批准号: 07672484
• 负责人: 坂本 忍
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672484/
• 关键词: DNA合成系酵素; DNAデ・ノボ合成; サルベ-ジ経路; 癌細胞分化度; mRNA

ピリミジン代謝のサルベ-ジ経路に位置するDNA合成系酵素チミジレート・シンセターゼ(TS)およびチミジン・キナーゼ(TK)は、胎児組織、腫瘍組織など増殖の盛んな細胞でその活性の増加していることが知られている。1)昭和57年度、59年度の文部省科学研究費(No.57570479,No.59570565)の援助を得て、ヒト大腸癌およびラット実験大腸癌では、正常大腸に較べてTK活性の上昇していること、特異な胎児型のTKアイソザイムの存在すること、さらに分化度の高いもの程、TK活性が高く、TKアイソザイムの存在する傾向が強いことを報告してきた(日癌治、19:2289,1984;日癌治、21:48,1986)。2)昭和62年度、63年度の文部省科学研究費(No.62570599)の援助を得て、家族性ポリポ-ジス・ポリ-プは正常大腸や大腸ポリ-プとは異なり、大腸癌に近いTK活性やTKアイソザイムの存在比率を有することを報告した(Familial Adenomatous Polyposis,311,1989)。3)ヒト白血病では、TK/TS比が良く病勢を反映しており(第25回日本癌治療学会総会、札幌、1982)、骨髄細胞の増殖過程では先ずデ・ノボ、次いでサルベ-ジのDNA合成の起こることが明らかとなった(第48回日本癌治療学会総会、名古屋、1989)。4)ヒト胃癌では、TK/TS比が低くなる程、分化度が低くなり(第26回日本癌治療学会総会、新潟、1988)、その様な症例ではDNAデ・ノボ合成を抑制する抗癌剤の投与が有効であることを報告した(第48回日本癌学会総会、名古屋、1989)。5)平成2年度、3年度の文部省科学研究費(No.02671066,No.03671106)の援助を得て、ラット実験大腸癌の組織学的分化度とTS、TK活性について検討したところ、低分化型腺癌ほど、TS活性の高くなる結果を得た(第29回日本癌治療学会総会、大阪、1991)。6)3'-MeDAB誘発ラット実験肝癌およびSHNマウス自然発生乳癌の発癌過程において,DNAデ・ノボ合成、特にTS活性を抑制する抗癌剤の投与が、肝臓および乳腺の発癌を著しく抑制することを明らかにした(Anticancer Res.11:561,1991;12:1291,1992)。7)平成5年度、7年度の文部省科学研究費(No.05671917,07672484)の援助を得て、癌細胞のTS、TK mRNAについて解析中である。

ピ リ ミ ジ ン metabolic の サ ル ベ - ジ に 経 road location す る GeChengXi DNA enzyme チ ミ ジ レ ー ト · シ ン セ タ ー ゼ (TS) お よ び チ ミ ジ ン · キ ナ ー ゼ は (TK), fetal where organizations, swollen sores な ど raised colonization の sheng ん な cells で そ の active の raised plus し て い る こ と が know ら れ て い る. Showa 57 year 1), 59 year の or scientific research fee (No. 57570479, No. 59570565) の aid を て, ヒ ト colorectal cancer お よ び ラ ッ ト be 験 colorectal cancer で は and normal e. に べ て TK activity の rise し て い る こ と, specific type な tire where の TK ア イ ソ ザ イ ム の is す る こ と, さ ら に differentiation degrees high の い も の cheng, TK active high が く, TK ア イ ソ ザ イ ム の is す る strong tendency が い こ と を report し て き た (cancer cure, why do 89198 4; cancer cure, 21:48, 1986). 2), 62, 63 annual fee (No. 62570599) の or scientific research の aid を て, Familial ポ リ ポ - ジ ス · ポ リ - プ は normal e. や e. ポ リ - プ と は different な り, colorectal cancer に nearly い TK activity や TK ア イ ソ ザ イ ム の exist ratio を have す る こ と を report し た (Familial Adenomatous Polyposis,31,1989. 3) ヒ ト leukemia で は, TK/TS than good が く attempt を reflect し て お り (back to Japan 25 cancer treatment will learn 総, Sapporo, 1982), bone marrow cells の raised colonization process で は ず first デ · ノ ボ, い で サ ル ベ - ジ の DNA synthesis の up こ る こ と が Ming ら か と な っ た (back to 48 cancer treatment will learn 総, Nagoya, Japan, 198 9). 4) ヒ ト stomach で は, TK/TS is lower than が く な る range, low degree of differentiation が く な り (26 back to Japan cancer treatment will learn 総, niigata, 1988), そ の others in two cases な で は DNA デ · ノ ボ synthetic を inhibit す る anti-cancer tonic の for working with が で あ る こ と を report し た (48 back to cancer will learn 総, Nagoya, Japan, 1989). 5) 2 year, 3 year の pp.47-53 or scientific research fee (No. 02671066, No. 03671106) の aid を て, ラ ッ ト be 験 colorectal cancer の と TS, histological differentiation degrees TK activity に つ い て beg し 検 た と こ ろ, low differentiated adenocarcinoma ほ ど, TS high active の く な る results た を (29 back to Japan cancer cure Therapeutic Society 総 society, Osaka, 1991. 6) 3 '- MeDAB 発 lure ラ ッ ト be 験 liver お よ び SHN マ ウ ス natural born 発 breast の 発 carcinoma process に お い て, DNA デ · ノ ボ synthesis, に TS inhibition す を る anti-cancer cast with a routine が, liver tonic の お よ び breast の を 発 carcinoma with し く inhibit す る こ と を Ming ら か に し た (Anticancer Res. 11:56 1199 1; 12:1291,1992. 7) In the 5th and 7th years of Heisei, the Ministry of Education 's scientific research funds (No.05671917,07672484) provided assistance to を to obtain て, cancer cell <s:1> TS, TK mRNAに て て て analysis in である.

项目成果

Yoshimuro Shintarou: "Effects of danazol on proliteration and viobility of 7,12-dimethylbenz(a)-onthracene-induced mammary tumours in rats" Anticancer Reseaarch. 15. 61-66 (1995)

Yoshimuro Shintarou：“达那唑对 7,12-二甲基苯并(a)-蒽诱导的大鼠乳腺肿瘤增殖和活力的影响”抗癌研究。

Sakamoto Shinobu: "Effects of a new antiulcer agent,ecabet sodium on a cutaneous fumorigenesis induced with 7,12-dimethyl benz(a) an throcene in mice" Oncology Reports. 3. (1996)

Sakamoto Shinobu：“新型抗溃疡剂依卡贝钠对 7,12-二甲基苯并（a）蒽醌诱导的小鼠皮肤烟气生成的影响”《肿瘤学报告》。

Suzuki Satoe: "Pathological and enzymotic features of 1,2-dimethylgydrozine induced colorectal carcinomas in rats" Oncology Reports. 2. 723-726 (1995)

Suzuki Satoe：“1,2-二甲基吡嗪诱导大鼠结直肠癌的病理学和酶促特征”肿瘤学报告。

Sakamoto Shinobu: "1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorourocil in combination with urocil suppresses mammary carcinogenesis and growth of tumors irduced with 7,12-dimethyl benz(a) an thracene in rats" Anti-Cancer Drugs. 7. (1996)

Sakamoto Shinobu：“1-(2-四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶与尿嘧啶组合可抑制大鼠体内 7,12-二甲基苯并(a) 蒽诱发的乳腺癌发生和肿瘤生长”抗癌药物。

Ebuchi Masakazu: "Clinicopathological stages and pyrimidine nucleotide synthesis in humman mammary corcinomas" Anticancer Research. 15. 1481-1484 (1995)

Ebuchi Masakazu：“人类乳腺癌的临床病理阶段和嘧啶核苷酸合成”抗癌研究。