サイトカイン投与による新しい自己免疫性甲状腺疾患動物モデル作成の研究

细胞因子建立新型自身免疫性甲状腺疾病动物模型的研究

• 批准号: 02671082
• 负责人: 葛谷 信明
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02671082/
• 关键词: サイトカイン; γインタ-フェロン; 実験的甲状腺炎; Ia haplotype; ILー1; I1ー2; 抗甲状腺抗体; Ia抗原expression

我々はマウスにrecombinant γインタ-フェロン(γIFN)を連日投与すると甲状腺濾胞細胞膜上にIa抗原(マウスのclass II抗原)が発現しさらに抗甲状腺抗体が血中に出現することを報告した(研究発表1参照)本実験モデルを用いて自己免疫機序による甲状腺疾患成立の過程をさらに探るベく、まずhostのIahaplotpoeの差がγIFNによる実験的甲状腺炎の強さにどのような影響を与えるかを調べた。サイログロブリン投与に対して高罹患率である Iakマウスと低罹患率のIabとIadマウスで比較すると同量のγIFN投与に対し抗甲状腺抗体価はIakマウスでより高値でまた甲状腺濾胞細胞上のIa抗原のexpressionもIakマウスで同様により強く Ia haplotypeの差はγINFに対する甲状腺濾胞細胞Ia抗原expressionの差を介して自己免疫反応の強さに影響している可能性も考えられた。これは、人における自己免疫性甲状腺疾患とHLA DR抗原の特定のhaplotypeとの関連に実験的な説明を与えるものである。次にγINF投与を途中で中止した場合の変化を調べたところ 抗甲状腺抗体価は徐々に低下したが 濾胞細胞上Ia抗原expressionも低下し両者は並行していた。さらに 他のサイトカインによるγINFとの協働作用を調べるためにIL1またはIL2をγINFと共に投与した。単独投与に比較してILー1併用投与では特に変化はなかったが ILー2併用投与では抗甲状腺抗体価濾胞細胞上Ia抗原expression共に増強し 本反応におけるTcellの影響を重要性を示した。また、プロラクチンの免疫調性因子としての作用についても本実験モデルを用いて調べた。結果は現在解折中である。

Ila antigen on the membrane of thyroid filter cells was administered daily by recombinant gamma interferon (γ IFN) The development of anti-thyroid antibodies in the blood was reported (see Table 1). This study was conducted to investigate the process of thyroid disease formation in the immune system and to modulate the effects of host lahaplote on the intensity of active thyroiditis. The expression of Ia antigen on thyroid filter cells is higher than that of IFN. The difference in haplotype and γ INF expression in thyroid filter cells may mediate the effect of immune response. The relationship between HLA DR antigen and immune thyroid disease In addition, the expression of Ia antigen on the filter cells was decreased. The first is the second is the third. Comparison of IL-1 and IL-2 alone and in combination shows the importance of anti-thyroid antibody Ia antigen expression on filter cells. The immune regulation factor of the protein is used to regulate the immune system. As a result, the compromise is now solved.

项目成果

Y.Kawakami,N.Kuzuya,T.Watanabe,Y.Uchiyama,K.Yamashita: "Induction of experimental thyrolditis in mice by recombinant interferone γ administration" Acta Endocrinologica(Copenh). 122. 41-48 (1990)

Y. Kawakami、N. Kuzuya、T. Watanabe、Y. Uchiyama、K. Yamashita：“通过重组干扰素 γ 给药诱导小鼠实验性甲状腺炎”Acta Endocrinologica (Copenh) 122. 41-48 (1990)。

Y.Kawakami,N.Kuzuya,K.Yamashita: "Correlation between antithyroid antibodies founation and thyrocyte Ia expression in mice with different Ia haplotypes by recombinant interferon γ administration" Endocrinology.

Y. Kawakami、N. Kuzuya、K. Yamashita：“通过重组干扰素 γ 给药，不同 Ia 单倍型小鼠中抗甲状腺抗体基础与甲状腺细胞 Ia 表达之间的相关性”内分泌学。

T.Yamaji,N.Kuzuya,M.Ishibashi: "Effects of hyperprolactinemia on experintal thyroiditis in mice by recombinant interferor γ administration" Endocriology.

T. Yamaji、N. Kuzuya、M. Ishibashi：“重组干扰素 γ 给药对高催乳素血症对小鼠实验性甲状腺炎的影响”内分泌学。