サインカイン投与による新しい自己免疫性内分泌代謝疾患実験モデル作成の研究(2)

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平成6年度においてC3H(Iak)、MRL(Iak)、NZB(Iad)、(NZB×NZW)F_1(Iad)、NOD(シオノギ)(Iaは独特)、NOD(東京医大)(Iaは独特)の計6種類の純系マウスに、recombinant interferon-γを5週間に渡って投与し、膵臓、甲状腺さらに下垂体、卵巣を経時的に免疫電顕用に固定し、また同時に血清を採取して自己抗体測定用に保存した。各臓器の切片を通常の組織染色とともに、免疫組織化学を用いて電顕レベルおよび光顕レベルでインスリングルカゴン、Ia抗原の染色を行った。コントロールのC3Hマウスでは、甲状腺においてはIa抗原の発現が1週後から見られ血中抗サイログロブリン抗体価の上昇が認められたが、MRL、NZB、(NZB×NZW)F_1の系のマウスでは現在までの所、甲状腺および膵臓に明らかなIa抗原の発現は見られなかった。同じ標本を用いてインスリンおよびグルカゴンは各マウスで良好に染色された。自己抗体として、抗サイログロブリン抗体および抗GAD抗体を測定したが測定感度以下であった。NODマウスについてはそのIa抗原が特殊であるため、それに合致するモノクロナル抗体をhybridomaから精製した。現在組織染色を行っているところである。Ia抗原に対する1次抗体がそろったため、今後、他の固定法を試みるとともに投与条件を変えてC3Hマウスとの比較を行う予定である。