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視床下部での成長ホルモン放出因子ならびにソマトスタチン遺伝子の発現について

下丘脑生长激素释放因子和生长抑素基因的表达

基本信息

批准号：
02671104
负责人：
片上秀喜
金额：
$ 1.54万
依托单位：
宮崎医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至 1992
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、ヒトにおけるGH分泌調節に関与する視床下部の役割を解明するため、疾患モデル動物として、GH分泌異常をきたしたラットにおいてGRFならびにSRIFの遺伝子発現とそれらに影響を与える因子を検討し、その相互作用を明らかにすることを目的とする。平成2年度は甲状腺機能低下症ラットにおける視床下部GRF遺伝子発現を検討し、その発現が亢進していることを見いだした。平成3年度では、視床下部SRIFがGRF分泌を抑制するという我々の報告(Katakami et al,Endocrinology1988)をさらに発展させ、蛋白質レベルのみならず遺伝子レベルでも、視床下部弓状核GRF産生細胞に対して、SRIFが抑制的に作用することが明らかにした(Katakami et al,73rd Annual Meeting of Endocrine Society,Abstract#1608,1991)。平成4年度では、GHならびにSRIF合成・分泌がともに低下したラットを作成し、in vivoでの視床下部GRF遺伝子発現に及ぼすGHの単独作用を明かにするため、当動物実験施設で飼育管理中の遺伝性侏儒症ラットを用いて、実験的にSRIFを選択的に枯渇し、GHならびにSRIFの影響をなくした状態で、GHを外因性に投与し、GHの視床下部GRF遺伝子及ぼす影響を観察した。遺伝性侏儒症ラットの繁殖に障害を来たし、実験遂行に十分な匹数がえられなかったこと、当ラットにおいてはSRIFを選択的に枯渇する薬剤にたいする毒性が強く、SRIFを枯渇するに十分な量が得られなかったことより、本実験は遺伝性侏儒症ラットSの繁殖能が回復するまで延期した。また、TRH、CRFの各10μg脳室内投与は弓状核のGRFならびに室周囲核のSRIF遺伝子発現には有意の変化を及ぼさなかった。次に、GRFのSRIFに及ぼす単独作用を検討する目的で、GHの影響を除外した動物、遺伝性侏儒症ラット、ヒトGRF遺伝子を導入したヒトGRF‐transgenicラットの作成を試みた。trandenicラットの解析のため、血中GRFを抽出操作無しに測定するための高感度EIA法を開発した(Hidaka et al,Clin Chem Enzymol Comm 1992)。さらに、正常SDラットにヒトGRF遺伝子を導入し、GHとGRFを経時的に測定することに成功した(Katakami et al,75th Endocrine Society Meeting Abstract)。現在、数匹のヒトGRF遺伝子を導入した遺伝性侏儒症ラットを得ている。今後、GRF過剰発現を示す本症ラットにおける内因性SRIF遺伝子発現を検討する予定である。

This study is aimed at clarifying the relationship between GH secretion regulation and the lower part of the optic bed, as well as the relationship between GH secretion and disease, as well as the relationship between GH secretion and GRF and SRIF. In 2002, hypothyroidism occurred in the lower part of the optic bed. The development of protein metabolism and the role of SRIF in inhibition of GRF secretion in the arcuate nucleus of the inferior optic bed were reported in Katakami et al,Endocrinology1988 (Katakami et al, 73rd Annual Meeting of Endocrine Society, Abstract #1608, 1991). In 2004, GH and SRIF synthesis and secretion were reduced, GH gene expression in vivo and GH independent effect in vivo were clarified, and the effects of GH and SRIF on genetic dwarfism in animal breeding management were investigated. The influence of GH on the lower part of the optic bed was investigated. The reproductive impairment of genetic dwarfism is caused by the increase in the number of females, and the increase in the number of females when SRIF is selected. 10μg each of TRH, CRF and GRF in the arcuate nucleus In addition, the SRIF of GRF and the effect of GH on the development of genetic dwarfism and genetic dwarfism are discussed. A highly sensitive EIA method for the determination of GRF in blood was developed (Hidaka et al,Clin Chem Enzymol Comm 1992). GRF gene was successfully introduced into normal SD and GH and GRF gene were successfully measured (Katakami et al, 75th Endocrine Society Meeting Abstract). Now, a number of GRF genes are introduced into the genetic dwarfism genome. In the future, the occurrence of GRF is expected to be discussed in the context of intrinsic SRIF occurrence.