Entwicklung photoaktivierbarer Platinkomplexe für die Krebstherapie

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Ziel dieses Projektes ist die Entwicklung der zweiten Generation photoaktivierbarer Pt(IV)-Zytostatika für die Therapie lokalisierter Tumore von Lunge, Harnblase, Eierstock, Gebärmutterhals und Speiserohr. Durch die Photoreduktion inaktiver Pt(IV)Prodrugs zu antitumorwirksamen Pt(II)-Komplexen in und um Tumoren mit sichtbarem Licht kann die Verträglichkeit einer hochdosierten Platin-Therapie verbessert werden. Die Zielsubstanzen sind neuartige Diselenolato- und Ditellurolato-Pt(IV)-Diamine, die unter biologischen Bedingungen stabil sind, sich aber durch sichtbares Licht zu antitumorwirksamen Pt(II)-Komplexen photoreduzieren lassen. Die Synthese der neuen Pt(IV)-Komplexe, ihre Photochemie und Stabilität unter biologischen Bedingungen werden untersucht. Komplexe, die photolabil sind, werden in Gegenwart von Kalbthymus-DNS photolysiert und das Ausmaß der DNSPlatinierung mit Hilfe der Atomabsorptionsspektrometrie (AAS) quantifiziert. Ferner soll die zytotoxische Wirkung der photolabilen Komplexe an humanen Krebszellen bei gleichzeitiger Bestrahlung mit Licht untersucht werden; als Hinweis für eine selektive Aktivierung der Pt(IV)-Komplexe durch Licht werden die Hemmung des Zellwachstums, die Induktion der Apoptose und das Ausmaß der Platinierung der Zell-DNS gemessen.