Entwicklung photoaktivierbarer Platinkomplexe für die Krebstherapie

开发用于癌症治疗的光活化铂配合物

• 批准号: 5242108
• 负责人: Professor Dr. Patrick Bednarski
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5242108?language=en
• 关键词: Entwicklung; photoaktivierbarer; Platinkomplexe; die; Krebstherapie

Ziel dieses Projektes ist die Entwicklung der zweiten Generation photoaktivierbarer Pt(IV)-Zytostatika für die Therapie lokalisierter Tumore von Lunge, Harnblase, Eierstock, Gebärmutterhals und Speiserohr. Durch die Photoreduktion inaktiver Pt(IV)Prodrugs zu antitumorwirksamen Pt(II)-Komplexen in und um Tumoren mit sichtbarem Licht kann die Verträglichkeit einer hochdosierten Platin-Therapie verbessert werden. Die Zielsubstanzen sind neuartige Diselenolato- und Ditellurolato-Pt(IV)-Diamine, die unter biologischen Bedingungen stabil sind, sich aber durch sichtbares Licht zu antitumorwirksamen Pt(II)-Komplexen photoreduzieren lassen. Die Synthese der neuen Pt(IV)-Komplexe, ihre Photochemie und Stabilität unter biologischen Bedingungen werden untersucht. Komplexe, die photolabil sind, werden in Gegenwart von Kalbthymus-DNS photolysiert und das Ausmaß der DNSPlatinierung mit Hilfe der Atomabsorptionsspektrometrie (AAS) quantifiziert. Ferner soll die zytotoxische Wirkung der photolabilen Komplexe an humanen Krebszellen bei gleichzeitiger Bestrahlung mit Licht untersucht werden; als Hinweis für eine selektive Aktivierung der Pt(IV)-Komplexe durch Licht werden die Hemmung des Zellwachstums, die Induktion der Apoptose und das Ausmaß der Platinierung der Zell-DNS gemessen.

Ziel dieses Projektes ist die Entwicklung der zweiten Generation photoaktivierbarer Pt（IV）-Zytostatika für die Therapie lokalisierter Tumore von Lunge，Harnblase，Eierstock，Gebärmutterhals und Speiserohr.光还原法治疗铂（IV）前药的抗肿瘤药物铂（II）-复合物在肿瘤中的应用，可以使其成为一种高剂量的铂治疗韦尔登。该物质是中性的二硒代-和二碲代-Pt（IV）-二胺，在生物学上是稳定的，但可通过多种光致抗肿瘤药物Pt（II）-复合物进行光还原。新Pt（IV）-复合物的合成及其光化学和生物稳定性将在韦尔登中得到证实。复杂的光不稳定性是韦尔登在Kalbthymus-DNS光分解中的应用，也是借助原子吸收光谱法（AAS）定量的DNS铂化方法。通过韦尔登光照射对人的Krebszellen的光致复合物的毒性作用;通过紫外韦尔登光照射对Zellwachstums的聚集、诱导凋亡和Zell-DNS协同作用对铂（IV）复合物的选择性激活作用。