Entwicklung bicyclischer sigma-Rezeptor-Liganden mit cytotoxischer Aktivität für die Tumortherapie

在此基础上，研究人员提出了一种新的肿瘤治疗方案。本研究的主要内容是：本研究的主要内容是：本研究的主要内容是：本研究的主要内容是：本研究的主要内容是：本研究的主要内容是：本研究的主要内容是：本研究的主要内容是：本研究的主要内容是：Wir haben gefunden， dass die berbricten哌嗪3和4，die mit nanomolarer Affinität mit den 1-Rezeptoren interagieren, selektiv das Wachstum der humanen kleinzelligen Lungenkrebszelllinie A- 427 in Zellkultur hemmen。Durch systematische Variation des bicyclischen Ringsystems and seiner Substituenten sollen Beziehungen zwischen der Struktur, der 1 and 2- Rezeptor-Affinität, der 1/ 2-Selektivität sowie der wachstumshemmenden Wirkung auf bestestimte Tumorzellen (z.b.a -427), herausgearbeitet werden。物理化学特征特征分析[j] . b . logP-Werte sollen; r . qsar -分析]。Bei krebszelllinen, die auf die neuen - rezeptor - liganden， soll die 1和2-Rezeptordichte最好的估计。疾病Zellen sollen zum Aufbau neuzellbasiter测定和zur bestimunder intrinsic Aktivität（激动剂/拮抗剂）der Liganden hergeogen werden。verindungen mit guter zellwachstumshemmender Wirkung werden auf ire Fähigkeit getestet，凋亡in der Zelllinie A-427 auszulösen。[1][1][1][1][1][0][0][0][0][0]。Mikrosomen的特点是：

In dem beantragten Projekt soll eine neuartige Klasse bicyclischer -Liganden für die Tumortherapie untersucht werden. Es ist beschrieben, dass einige humane Krebszelllinien vermehrt 1- und 2-Rezeptoren expremieren und dass 1-Antagonisten und 2-Agonisten cytotoxische Eigenschaften besitzen. Wir haben gefunden, dass die überbrückten Piperazine 3 und 4, die mit nanomolarer Affinität mit den 1-Rezeptoren interagieren, selektiv das Wachstum der humanen kleinzelligen Lungenkrebszelllinie A- 427 in Zellkultur hemmen. Durch systematische Variation des bicyclischen Ringsystems und seiner Substituenten sollen Beziehungen zwischen der Struktur, der 1- und 2- Rezeptor-Affinität, der 1/2-Selektivität sowie der wachstumshemmenden Wirkung auf bestimmte Tumorzellen (z.B. A-427) herausgearbeitet werden. Physikalisch-chemische Eigenschaften wie z.B. logP-Werte sollen für eine QSAR-Analyse herangezogen werden. Bei Krebszelllinien, die auf die neuen -Rezeptor-Liganden ansprechen, soll die 1- und 2-Rezeptordichte exakt bestimmt werden. Diese Zellen sollen zum Aufbau neuer zellbasierter Assays und zur Bestimmung der intrinsischen Aktivität (Agonist / Antagonist) der Liganden herangezogen werden. Verbindungen mit guter zellwachstumshemmender Wirkung werden auf ihre Fähigkeit getestet, Apoptose in der Zelllinie A-427 auszulösen. Letztlich soll der Metabolismus von ausgewählten wirksamen Verbindungen in nicht induzierten und induzierten Nagerleber S9-Fraktionen bzw. Mikrosomen charakterisiert werden.