Studies on the role of MAP kinases in the regulation of egr-1 and c-fos expressions in erythroleukemia cells by Ca2plus-signals and Erythropoietin

基因表达韦尔登的细胞内信号转导机制和信号传导调控机制目前在生物医学研究中得到了广泛的研究。药物学和药理学研究表明，药物化学物质在信号传导刺激或增强效应中起着巨大的作用。有丝分裂原激活蛋白激酶（MAP-Kinasen）在细胞内信号转导中的中心作用，是通过Zellkern中的transskriptionsfaktoren磷酸化来表达Zielgenen。Egr-1和c-fos是MAP激酶诱导韦尔登的两个重要基因。在本研究中，我们建立了一个红细胞生成素敏感的ELM-I-1细胞模型，通过Ca ~（2+）信号和红细胞生成素激素分析来调节β-1和c-fos的表达。本研究提供了MAP-激酶基因表达调控的新信息，以及MAP-激酶基因表达调控和MAP-激酶1基因表达调控的研究进展。

Die Mechanismen der intrazellulären Signalübertragung und der signalvermittelten Regulation der Genexpression werden heute in vielen Bereichen der biomedizinischen Forschung intensiv untersucht. Aus pharmakologischer und toxikologischer Sicht ist von großer Bedeutung, daß chemische Substanzen in die Signalwege stimulierend oder hemmend eingreifen und dadurch zelluläre Vorgänge beeinflussen können. Eine zentrale Rolle bei der intrazellulären Signalübertragung spielen die Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAP-Kinasen), die durch Phosphorylierung von Transkriptionsfaktoren im Zellkern die Expression von Zielgenen bewirken. Egr-1 und c-fos sind zwei wichtige signalgesteuerte Gene die durch MAP-Kinasen induziert werden. In den geplanten Untersuchungen möchten wir in einem hämatopoetischen Differenzierungsmodell, in den Erythropoetin-sensitiven ELM-I-1 Erythrolleukämiezellen, die Regulation der egr-1- und c-fos-Expression durch Ca2+-Signale und durch das Hormon Erythropoetin analysieren. Von den Ergebnissen erwarten wir neue Informationen über die Regulation der MAP-Kinase-vermittelten Genexpression und über die Bedeutung der Regulation der MAP-Kinasen und insbesondere der MAP-Kinase-vermittelten egr-1-Expression für die physiologischen Wirkungen von Erythropoetin.