Studies on the role of MAP kinases in the regulation of egr-1 and c-fos expressions in erythroleukemia cells by Ca2plus-signals and Erythropoietin

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Die Mechanismen der intrazellulären Signalübertragung und der signalvermittelten Regulation der Genexpression werden heute in vielen Bereichen der biomedizinischen Forschung intensiv untersucht. Aus pharmakologischer und toxikologischer Sicht ist von großer Bedeutung, daß chemische Substanzen in die Signalwege stimulierend oder hemmend eingreifen und dadurch zelluläre Vorgänge beeinflussen können. Eine zentrale Rolle bei der intrazellulären Signalübertragung spielen die Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAP-Kinasen), die durch Phosphorylierung von Transkriptionsfaktoren im Zellkern die Expression von Zielgenen bewirken. Egr-1 und c-fos sind zwei wichtige signalgesteuerte Gene die durch MAP-Kinasen induziert werden. In den geplanten Untersuchungen möchten wir in einem hämatopoetischen Differenzierungsmodell, in den Erythropoetin-sensitiven ELM-I-1 Erythrolleukämiezellen, die Regulation der egr-1- und c-fos-Expression durch Ca2+-Signale und durch das Hormon Erythropoetin analysieren. Von den Ergebnissen erwarten wir neue Informationen über die Regulation der MAP-Kinase-vermittelten Genexpression und über die Bedeutung der Regulation der MAP-Kinasen und insbesondere der MAP-Kinase-vermittelten egr-1-Expression für die physiologischen Wirkungen von Erythropoetin.