In vitro-stimulierte und expandierte zytotoxische T-Zellen zur Prophylaxe und Therapie von virusassoziierten Erkrankungen nach allogener Stammzelltransplantation

体外刺激和扩增的细胞毒性 T 细胞用于预防和治疗同种异体干细胞移植后病毒相关疾病

• 批准号: 5244218
• 负责人: Dr. Hans-Joachim Wagner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5244218?language=en
• 关键词: vitro; stimulierte; und; expandierte; zytotoxische

Virale Infektionskrankheiten, insbesondere durch das Epstein-Barr Virus (EBV), durch das humane Zytomegalovirus (CMV) und durch Adenoviren, sind mittlerweile Hauptursache für Morbidität und Mortalität von allogenen Stammzelltransplantatempfängern. In der Prophylaxe und Therapie von EBV induzierten lymphoproliferativen Erkrankungen nach Transplantation (PTLD) haben sich Infusionen von in vitro stimulierten und expandierten zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) als äußerst wirksam erwiesen. Die hierbei benutzten autologen EBV-transformierten lymphoblastoiden Zellinien (LCL) zeigen exzellente Eigenschaften als Antigen-präsentierende Zellen. So können LCLs, die mit Adenoviren inkubiert wurden, in vitro CTLs stimulieren, die Spezifität gegen EBV und Adenoviren besitzen. In dieser Studie soll deswegen die Frage untersucht werden, ob LCLs in vitro auch CMV-Proteine zu prozessieren und CTLs zu präsentieren vermögen. Dadurch wäre es möglich, in vitro bi-spezifische CTLs zu generieren. Ferner soll im positiven Fall überprüft werden, ob LCLs nicht nur gleichzeitig CMS-Proteine, sondern auch Adenovirusproteine präsentieren können, so daß in vitro tri-spezifische CTLs stimuliert und expandiert würden, die Spezifität gegen EBV, CMV und Adenoviren besitzen. Damit stünden multipotente CTLs zur Verfügung, die in der Prophylaxe und Therapie der wichtigsten viralen Infektionskrankheiten nach Stammzelltransplantation eingesetzt werden könnten.

病毒感染包括EB病毒、人源性巨细胞病毒和腺病毒感染，是同种异体Stammzelltransplantatempfängern的发病率和死亡率的主要原因。为了预防和治疗EB病毒诱导的移植后淋巴细胞增殖性淋巴结转移（PTLD），我们采用了体外刺激和扩增细胞毒T淋巴细胞（CTL）的方法。这两种自身EB病毒转化淋巴母细胞Zellinien（LCL）的抗原表达特征非常明显。因此，使用腺病毒刺激LCL，体外刺激CTL，使其产生EBV和腺病毒。在这项研究中，我们对韦尔登进行了研究，发现体外LCL也可以用CMV蛋白和CTL来诱导蠕虫。Daduwäre es möglich，in vitro bi-speciziophone he CTL zu generieren.在韦尔登阳性的细胞中，LCL不仅能产生CMS-Proteine，而且也能产生腺病毒蛋白，因此，体外三种特异性CTL的刺激和扩增都很容易，这些特异性CTL可以产生EBV、CMV和腺病毒。多能性CTLs可用于预防和治疗韦尔登移植后严重的病毒感染。