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化学スペ-サによる放射性核種標識モノクロ-ナル抗体の腫瘍集積性増幅に関する研究

利用化学间隔物进行放射性核素标记单克隆抗体肿瘤积聚扩增的研究

基本信息

批准号：
03152050
负责人：
久田欣一
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

モノクロ-ナル抗体によるタ-ゲッティング療法の中では、抗がん剤や細胞毒結合体に比べて、放射性物質を用いるradioimmunoconjugate法が原理的には最もシンプルかつ強力である。しかし腫瘍への絶対的・相対的な集積量が低いため診断・治療共に実用化に至っていない。radioimmunoconjugateを用いたがんの核医学的診断法には、現在 ^<111>In(インジウム)が最も頻繁に用いられる放射性核種であるが、肝・脾への非特異的な放射能集積が高いため、これらの臓器内や近傍の腫瘍の診断の妨げになることを、我々は従来より明らかにしてきた。そこで、標識用核種と抗体の中間に化学スペ-サとしてジエステル化合物を導入し、組織代謝を利用し正常組織への放射能分布を低減する新しい標識法を開発した。抗大腸癌モノクロ-ナル抗体(A7,IgG_1)とヒト大腸癌(LSー180)移植のヌ-ドマウスを用いた実験モデルで種々の検討を行った。体外への放射能消失速度を生物学的半減期で比較すると、従来法の146時間に対して、24時間と6倍に促進された。また体内分布実験から、腫瘍への集積は投与後24時間まで両者ほぼ同等であるが、化学スペ-サ法では、血液、肝、脾等の正常組織分布が著明に減少した。これは、イメ-ジング実験の結果と良く一致し、従来法に比べて正常組織バックグラウンド放射能が低く、明瞭に腫瘍を描出した画像が得られた。今後動物実験により、従来法との詳細な比較をさらに追加する。また今年度の結果より、この化学スペ-サ法を臨床に応用すれば、微小ながん病巣の検出率向上が予想できる。したがって、基礎的な前臨床段階では、期待どおりの成果と考えられたため、『医学研究施設内で作られたRI標識モノクロ-ナル抗体の臨床利用に関する指針』(RADIOISOTOPES 39:597ー599,1990)に則て、安全性の評価および線量分布計算を行い、臨床応用を準備中である。

In the treatment of anti-tumor, anti-tumor and cytotoxic conjugates, the radioimmunoconjugate method for radioactive substances is the most powerful method. The diagnosis and treatment of the disease are carried out in a timely manner. The use of radioimmunoconjugate In diagnostic methods of nuclear medicine <111>is currently the most frequently used radionuclide in the diagnosis of tumors in the liver and spleen. A new method for labeling radionuclides and antibodies was developed to reduce the distribution of radioactivity in normal tissues by introducing new compounds into tissues and utilizing them. Anti-Colorectal Cancer Antibodies (A7, IgG_1) and Colorectal Cancer (LS-180) Transplantation The rate of disappearance of radioactivity in vitro is 6 times faster than that of biological half-time, 146 times faster than that of traditional methods In vivo distribution, the accumulation of tumor tissue was the same as that in the later 24 days, and the distribution of normal tissues such as blood, liver and spleen was significantly reduced. The results of this study were consistent with those of the normal tissue, and the radioactivity was lower than that of the normal tissue. In the future, animal health and nutrition will be improved. The results of this year's study show that the clinical application of this chemical method is very important, and the detection rate of small diseases is expected to increase. "Guidelines for the Clinical Use of Antibodies in Medical Research Settings"(RADIOISOTOPES 39:597, 1990),"Safety Evaluation" and "Calculation of Dose Distribution" are in progress and "Preparation for Clinical Use" is in progress.