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核医学画像によるコリン作動系神経伝達物質・受容体マッピングの基礎的研究

利用核医学图像绘制胆碱能神经递质和受体的基础研究

基本信息

批准号：
05670767
负责人：
久田欣一
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.アルツハイマー病患者におけるコリン作動性神経の減少の原因解明のため、一側性全脳基底部破壊によるアルツハイマーモデルラットと対照ラットを用いて、コリン作動性神経系の変化の定量を試み、以下の結果を得た。(1)インビトロアッセイ法においては、ムスカリン性アセチルコリン受容体(mAchR)蛋白のメッセンジャーRNA(mRNA)に特異的なS-35標識オリゴヌクレオチドを用いたIn Situハイブリダイゼーション法を用いて、mAchR-mRNAの分布画像を作成し、パーソナルコンピュータを用いた画像システムでデジタル化し、定量解析を行った。モデルラットにおいて、mAchR-mRNAの分布は対照ラットと変化を認めなかった。H-3キヌクリディニルベンジレートを用いたmAchR分布では、モデルラットにおいては有意の変化を認めなかったが、神経伝達物質であるアセチルコリンの量はモデルラットの前頭葉皮質において有意に低下していた。また、コリン作動性神経終末のシナプス小胞に取り込まれ、その分布を示すAH5183の結合は、モデルラットで有意に低下していた。以上からアルツハイマーモデルラットでは、レセプターは総量、代謝速度とも変化なく神経終末の変化をとらえることが病態の把握に有用と考えられた。(2)インビボアッセイ法においては、AH5183の誘導体について放射性ヨード標識を行い、対照ラットにおいてコリン作動性神経終末分布の画像化を行った。モデルラットにおいては現在検討中である。2.脳血管性痴呆においては、脳虚血モデルラットにて、血流、mAchR、mAchR-mRNAの経時的変化に解離が認められた.特にmAchR分布は血流情報とは異なる神経機能情報を鋭敏に示し、局所虚血時における神経細胞の生存や遠隔効果を知る示標として有用であることが示された.

1. The causes of the decrease in the active nervous system in patients with acute cerebral infarction were explained. The results of quantitative analysis of the active nervous system in patients with acute cerebral infarction were as follows. (1)The S-35 marker specific for mAchR protein was mapped using the site-specific method, and the mAchR mRNA distribution profile was mapped using the site-specific method. The distribution of mAchR-mRNA in the brain is different from that in the brain. H-3 is the distribution of mAchR in the cortex of the anterior lobe of the brain. In addition, the distribution of AH5183 in the active neuroterminal cells was shown to be lower than that in the active neuroterminal cells. The above is a good example of how to change the metabolic rate of the brain. (2)The activity of AH5183 was determined by the method of radioactive identification, and the activity of AH5183 was determined by the method of radioactive identification.モデルラットにおいては现在検讨中である。2. Vascular dementia is characterized by the dissociation of mAchR, mAchR-mRNA and blood flow. In particular, the distribution of mAchR is a sensitive indicator of blood flow information and abnormal nerve function information, and it is a useful indicator of the survival and distant effects of nerve cells when there is insufficient blood in the local area.