Biological significance of the regulation of glucocorticoid receptor action by Bag-1 proteins

Bag-1 蛋白调节糖皮质激素受体作用的生物学意义

• 批准号: 5244582
• 负责人: Professor Dr. Andrew C.B. Cato
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie und Genetik (ITG) (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5244582?language=en
• 关键词: Biological; significance; regulation; glucocorticoid; receptor

Glukokortikoid- und Mineralokortikoidrezeptor (GR und MR) bilden zusammen die Familien der Kortikosteroidrezeptoren. Die strukturelle Homologie zwischen den beiden Rezeptoren ist groß und beide Rezeptoren können durch Glukokortikoide aktiviert werden, der Mineralokrotikoidrezeptor zusätzlich auch durch seinen eigenen Liganden Aldosteron. Da GR und MR an die gleichen Zielsequenzen auf der DNA binden können, stellt sich die Frage, wie die jeweils spezifische Wirkung der beiden Rezeptoren erreicht wird. Im inaktiven Zustand befinden sich beide Rezeptoren im Zytoplasma im Komplex mit den Hitzeschockproteinen Hsp70 und Hsp90 aber auch mit anderen Chaperonen. Nach Hormonbindung lösen sich die Rezeptoren aus diesem Komplex und wandern in den Zellkern, wo sie die Expression bestimmter Gene beeinflussen. Jüngere Studien haben gezeigt, daß einige Chaperone auch noch im Kern mit den hormonbeladenen Rezeptoren assoziiert sind und deren Aktivität beeinflussen können. Es besteht die Möglichkeit, daß Chaperone auch an der spezifischen Wirkung der Kortikosteroide beteiligt sind. Ein in Frage kommendes Protein ist das Kochaperone RAP 46, von dem wir zeigen konnten, daß es die Aktivität des Glukokortikoidrezeptors aber nicht die Aktivität des Mineralokortikoidrezeptros in Nierenzellinien hemmen kann. Dies legt nahe, daß in einem klassischen Mineralokortikoidzielgewebe wie der Niere die Glukokortikoidwirkung durch RAP46 gehemmt wird. Der Mechnanismus der spezifischen Hemmung des Glukokoritkoierezeptors durch RAP46 ist nicht klar. Es wurden viele Interaktionen von RAP46 mit Steroidrezeptoren und mit anderen zellulären Faktoren nachgewiesen aber wie diese zu einer differentiellen Regulation beitragen könnten ist nicht geklärt.

Glukokortikoid- 和 Mineralokortikoidrezeptor (GR 和 MR) 是 Kortikosteroidrezeptoren 家族的成员。 Rezeptoren 的结构同源性是在 Glukokortikoide aktiviert werden、der Mineralokrotikoidrezeptor zusätzlich auch seinen eigenen Liganden Aldosteron 中实现的。 Da GR 和 MR 是 DNA 绑定后的一个 Zielsequenzen，stellt sich die Frage，是在 Rezeptoren erreicht wird 上进行特殊珠宝操作的。在 Zytoplasma 和 Hitzeschock 蛋白 Hsp70 和 Hsp90 复合体中，Rezeptoren 和 Hsp70 和 Hsp90 都处于不活动状态。 Nach Hormonbindung lösen sich die Rezeptoren aus diesem Komplex und walkn in den Zellkern, wo sie die Expression bestimmter Gene beeinflussen.年轻的学生已经开始学习，这是一个与荷尔蒙相关的伴侣，与蜜蜂的活动有关。 Es besteht die Möglichkeit, daß Chaperone auch an der spezifischen Wirkung der Kortikosteroide beteiligt sind.在蛋白质的组成部分，Kochaperone RAP 46 是与它有关的，它是在 Nierenzellinien hemmen kann 中的 Glukokortikoidrezeptors 活性的基础上进行的。死了，daß in einem klassischen Mineralokortikoidzielgewebe wie der Niere die Glukortikoidwirkung durch RAP46 gehemmt wird。 RAP46 中的 Glukokoritkoierezeptors 特殊机制并不重要。 RAP46 与类固醇调节剂和其他药物之间的相互作用是与 RAP46 的不同之处。