苔癖型組織反応抑制のメカニズムの解明

我々の樹立したマウスCD4+自己反応性T細胞クロ-ンの投与によりひきおこされた苔嶇癖型反応類似の表皮構築の破壊は自然に回復し、以後同部位は自己反応性クロ-ンの攻撃に対し抵抗性になる。これには表皮構築の破壊後表皮内に増殖するThy1^+ epidermal cell(Thy1^+EC)が関与している。そこで本研究ではこのThy1^+ECにつき多角的に検討を加えた。1.このThy1^+ECの多くは、元来マウス表皮に常在する孔型TCRを有するThy1^+DECと異り、αβ型TCRを有し、その殆どはCD8^+,CD2^+,CD3^+,LFAー1highであった。骨髄キメラマウスを用いた解析では、このThy1^+ECのうち胸腺由来のものが、表皮抵抗性に関与していると考えられた。2.このThy1^+ECをin vitroでICー2,ConAなどとともにcultureし、その機能につき検討した。Thy1^+EC由来T cell lineは、γδーTCRを有するThy1^+DEC由来T cell line同様、ELー4,YACー1など種々のtarget cellに対してanomalous killirg activityを認めた。またperforinを有していることも明らかとなった。しかし、freshにisolateしたαβ^+,CD8^+Thy1^+ECには全くkiller活性が認められず、抗CD3添加によるredirected cytotoxic assayによってもkiller活性は認められなかった。これがThy1^+ECを採取する際に用いるトリプシンによるCD8分子のdegsdationに起因するものかについての検討をっている。3.このようにしてkiller活性の認められたThy1^+EC T cell lineを同系マウスに移入することにより表皮抵抗性がtransferされうるかの検討を行ったが現在のところ、Thy1^+EC T cell lineの表皮へのhomirgの欠陥のためこの試みは成功していない。以上の結果は、Thy1^+EC自身がT細胞クロ-ンの表皮への侵入を直接阻害するというより、表皮ケラチノサイトの細胞接着分子の発現を抑制する結果、間接的にクロ-ンの侵入を抑制するのではないかと考えられた。

我々の樹立したマウスCD4+自己反応性T細胞クロ-ンの投与によりひきおこされた苔嶇癖型反応類似の表皮構築の破壊は自然に回復し、以後同部位は自己反応性クロ-ンの攻撃に対し抵抗性になる。これには表皮構築の破壊後表皮内に増殖するThy1^+ epidermal cell(Thy1^+EC)が関与している。そこで本研究ではこのThy1^+ECにつき多角的に検討を加えた。1.このThy1^+ECの多くは、元来マウス表皮に常在する孔型TCRを有するThy1^+DECと異り、αβ型TCRを有し、その殆どはCD8^+,CD2^+,CD3^+,LFAー1highであった。骨髄キメラマウスを用いた解析では、このThy1^+ECのうち胸腺由来のものが、表皮抵抗性に関与していると考えられた。2.このThy1^+ECをin vitroでICー2,ConAなどとともにcultureし、その機能につき検討した。Thy1^+EC由来T cell lineは、γδーTCRを有するThy1^+DEC由来T cell line同様、ELー4,YACー1など種々のtarget cellに対してanomalous killirg activityを認めた。またperforinを有していることも明らかとなった。しかし、freshにisolateしたαβ^+,CD8^+Thy1^+ECには全くkiller活性が認められず、抗CD3添加によるredirected cytotoxic assayによってもkiller活性は認められなかった。これがThy1^+ECを採取する際に用いるトリプシンによるCD8分子のdegsdationに起因するものかについての検討をっている。3.このようにしてkiller活性の認められたThy1^+EC T cell lineを同系マウスに移入することにより表皮抵抗性がtransferされうるかの検討を行ったが現在のところ、Thy1^+EC T cell lineの表皮へのhomirgの欠陥のためこの試みは成功していない。以上の結果は、Thy1^+EC自身がT細胞クロ-ンの表皮への侵入を直接阻害するというより、表皮ケラチノサイトの細胞接着分子の発現を抑制する結果、間接的にクロ-ンの侵入を抑制するのではないかと考えられた。