神経細胞の成長・分化に作用するペプチドの構造解析と神経発達・再生治療薬の開発

影响神经细胞生长和分化的肽的结构分析以及神经发育和再生治疗剂的开发

• 批准号: 03670567
• 负责人: 田代 謙一郎
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670567/
• 关键词: ラミニン; PA22ー2; IKVAV; 細胞接着; 神経突起伸展; 癌細胞転移; ヘパリン結合; A鎖Gドメイン

ラミニンのA鎖Gドメインの近くにあるPA22ー2の重要配列であるIKVAVに類似配列を持つ種々のペプチドを合成し、細胞接着・神経突起伸展・ヘパリン結合・細胞成長作用を調べた結果、ラミニンのIKVAVとは全く離れたクロス部分にも細胞接着・神経突起伸展・ヘパリン結合活性を持つペプチドLMAー5(CYFQRYLI)を発見した。また、中枢神経細胞との関係が注目されるVIP(Vasoactive Intestinal Polypeptide)の配列であるVKKYLNには活性がなく、神経終末末端に見つかったSーラミニンのTIKLLNの配列には神経突起伸展活性が存在することを同定した。さらに、合成ペプチドのモノマ-・ダイマ-の活性に対する形態特性とシスチンの活性に及ぼす影響を調べたら、シスチンには培養皿へのコ-ティング効果を上昇させ、ダイマ-を形成させること、ダイマ-のほうが神経突起伸展活性が強いこと、細胞接着と神経突起伸展活性にはペプチド構造により活性の差があることなどから、これらの活性は異なるレセプタ-を介している可能性が出てきた。また、ヘパリン結合活性はより細胞接着活性と関連していることを同定した。最近ペプチドPA22ー2は癌細胞転移を促進し、コラ-ゲナ-ゼIVの産生を増加させることが報告され(Kanemoto et al.,1991)、神経突起伸展活性から神経発達・再生治療薬を開発していくには、癌細胞転移作用のないペプチド構造を同定する必要性が出てきた。そのため、現在IKVAVの修飾ペプチドを合成し、生物活性を検索中である。

合成了与IKVAV相似的各种序列，与IKVAV相似，层粘连蛋白的A链G结构域附近的PA22-2的重要序列被合成，并且研究了细胞粘附，神经突的延伸，肝素结合和细胞生长效应，并将肽LMA-5（CYFQRYLI）与NERITE延伸为粘附，并将其完全粘合到粘附，并将其分开。 laminin的Ikvav。此外，据确定，VIP（VIP（血管活性肠多肽）是VIP（血管活性肠多肽）的Vkkyln没有活性，并且神经突生长活性存在于S-laminin tiklln tiklln序列中，该序列在Nerve末端的末端发现。此外，当我们研究综合肽对单体和肌张力蛋白活性的形态学特性时，随着胱氨酸增加对培养皿的涂料形成染料的涂层，甲状腺具有更强的神经突伸缩活性，以及​​细胞的粘附和神经脱位的活性，这些活性可能会通过不同的受体介导，而在培养培养皿上形成cy虫，则具有更强的神经突。还发现肝素结合活性与细胞粘附活性更相关。最近，据报道，肽PA22-2促进癌细胞转移并增加胆管酶IV的产生（Kanemoto等，1991），并且为了开发基于神经产生的神经发育和再生疗法，基于神经突活性的再生疗法，必须鉴定出可识别癌细胞内癌细胞的肽结构的必要条件。因此，IKVAV的修改肽目前正在合成并正在寻找生物学活性。

项目成果

Tashiro,K.: "The RGD containing site of the mouse laminin A chain is active for cell attachment,spreading,migration and nerurite outgrowth" J.cellular Pysiology. 146. 451-459 (1991)

Tashiro,K.：“含有小鼠层粘连蛋白 A 链位点的 RGD 对细胞附着、扩散、迁移和神经突生长具有活性”J.cellular Pysiology。

Tashiro,K.: "The effect of a cysteine in the laminin peptide on the biological activities" Neurosciences.

Tashiro,K.：“层粘连蛋白肽中的半胱氨酸对生物活性的影响”神经科学。

田代 謙一郎: "神経突起伸展活性をもつラミニンの合成ペプチドPA22ー2とセロトニン受容体との関連性" 精神薬療基金年報. 22. 181-186 (1991)

Kenichiro Tashiro：“具有神经突生长活性的层粘连蛋白的合成肽 PA22-2 与血清素受体之间的关系”精神药理学治疗基金会年度报告 22. 181-186 (1991)。