男性不妊の新マウスモデルを用いての、不妊症の免疫調節療法の開発

使用新的男性不育小鼠模型开发不育症免疫调节疗法

• 批准号: 03670755
• 负责人: 北条 憲二
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kagawa Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670755/
• 关键词: 不妊症治療; サプレッサ-T細胞株; 抑制性T細胞因子; マウス; 実験的自己免疫性精巣炎; 精子免疫

我々は同系精巣細胞(TC)の2,3回の皮下注射のみで、アジュバントその他の免疫増強操作なしに、マウスに実験的自己免疫性精巣炎をほぼ100%の頻度で発症させることをみいだした。(Clin.Exp.Immunol.1991;Autoimmunity 1991)。この実験系を免疫制御の検定系として、男性不妊症の免疫調節療法の開発に努力してきた。1.昨年度、この新EAOモデルをその前臨床期(preclinical phase)において抑制する能力をもつCD4^+T細胞株(C.Tsと命名)を、TC10回反復感作マウスから確立した(Clin.Exp.Immunol.,in press)。現在、千葉大学医学部附属高次機能制御研究センタ-免疫機能分野・谷口克教授との共同研究の下にC.Ts細胞のT細胞レセプタ-に関する研究が進行中で、Vα5鎖の使用が明らかとなった。2.マウスの部分精製精子抗原の可溶性画分(deーmTA)を寛容原としてC3H/Heマウスに投与することによる特異的免疫寛容の誘導と精巣炎の発症阻止のモデルが完成した。この疾患制御モデルにおいて働く調節細胞はCD8^+のT細胞で、細胞障害活性をもたない真のサプレッサ-T細胞であることが証明された(Clin.Immunol.Immunopathol.1992)。3.2.のEAO制御モデルで働いてると考えられるCD8^+の抗原特異的サプレッサ-T細胞株(TsーAと命名)を確立できた。すなわち、deーmTA(1mg/匹)3回静注後のC3H/He♂マウスからの脾細胞をmTAとヒトrILー2の存在下で5日間培養し、その後X線照射feeder細胞存在下での抗原添加期(mTA 10μg/ml,rILー2 10U/ml)と非添加期(rILー2 100U/ml)とを交互に反復して選択を行った。樹立できたTsーA細胞株は、正常マウスに1×10^7個を腹腔内移入しておくと、その後にEAO challengeを行ってもEAOの発症は著明に阻止された。このEAO発症阻止は抗原特異的であった(Proc.6th Ann.Meeting Japan Soc.Reprod.Immunol.,in press)。このTsーA細胞からの抑制性因子ないしサイトカインの産生につき検索を予定している。4.本年度に企画したその他の研究に関しても、現在実験が進行中である。

我们发现，小鼠在没有辅助剂或其他免疫增强操作的情况下，仅少量皮下注射了同型睾丸细胞（TCS），几乎没有少量皮下注射合理睾丸细胞（TCS）。 （Clin.Exp.Immunol.1991;自动免疫1991）。使用该实验系统作为免疫调节测试系统，我们一直在努力开发男性不育症的免疫调节疗法。 1。去年，从10 TC敏化的小鼠（clin.exp。Immunol。，印刷中）建立了在其临床前阶段抑制这种新模型的CD4^+T细胞系（命名为C.TS）。目前，在与奇巴大学医学院的免疫功能系Taniguchi Katsu的联合研究中，目前正在对C.TS细胞的T细胞受体进行研究，并且已经揭示了Vα5链的使用。 2。一种模型，用于通过施用部分纯化的小鼠精子抗原作为对C3H/HE小鼠的耐受性来诱导特定的免疫耐受性和预防正常炎，因为已经完成了对C3H/HE小鼠的耐受性。在该疾病控制模型中起作用的调节细胞是CD8^+ T细胞，已证明是没有细胞毒性活性的真实抑制-T细胞（Clin。Immunol。Immunopathol。1992）。我们能够建立CD8^+的抗原特异性抑制-T细胞系（称为TS-A），该系列被认为在3.2中的EAO控制模型中起作用。也就是说，在静脉注射DEMTA（1 mg/mA）后，来自C3H/HE雄性小鼠的脾细胞在存在MTA和人RIL-2的情况下进行5天培养，然后培养抗原添加阶段（10μg/mL，RIL-2 10U/ML），并在RIL-ADDITION阶段（RIL-2 10U/ML）替代（100U/ml feeder in festerate ril-fefteres ril-2）细胞。通过将1×10^7细胞腹膜内转移到正常小鼠中，已建立的TS-A细胞系显着阻塞，然后EAO挑战之后是EAO挑战。对EAO发作的这种抑制是抗原特异性的（Proc。6thAnn。会议日本Soc。Repod。Immunol。，印刷中）。我们计划寻找来自TS-A细胞的抑制因子或细胞因子的产生。 4。目前正在进行有关今年计划的其他研究的实验。

项目成果

Masahiro Itoh: "Suppression of efferent limb of testicular autoimmune response by a regulatory CD4^+ T cell line in mice" Clinical and Experimental Immunology.

Masahiro Itoh：“小鼠调节性 CD4^ T 细胞系抑制睾丸自身免疫反应的传出肢”临床和实验免疫学。

Shinji Soramoto: "Relationship of the maturation of testicular germ cells with the orchitigenicity and in vitro lymphocyte stimulating activity in a novel model of murine experimental autoimmune orchitis(EAO)" Proceedings of the 6th Annual Meeting of Japa

空本真司：“小鼠实验性自身免疫性睾丸炎（EAO）新型模型中睾丸生殖细胞的成熟与睾丸生成性和体外淋巴细胞刺激活性的关系”第六届日本年会论文集

Yo Tokunaga: "Novel model of murine experimental autoimmune orchitis(EAO):differential susceptibility to the induction of EAO in Fl hybrids between high susceptible mice and low or resistant mice" Proceedings of the 6th Annual Meeting of Japan Society for

Yo Tokunaga：“小鼠实验性自身免疫性睾丸炎（EAO）的新模型：高感性小鼠和低度或耐药性小鼠之间的 F1 杂种中对 EAO 诱导的不同敏感性”第 6 届日本睾丸协会年会论文集

Akiko Mukasa: "Inhibition of a novel model of murine experimental autoimmune orchitis by intrvenous administration with a soluble testicular antigen:participation of CD8^+ regulatory T cells" Clinical Immunology and Immumopathology. 62. 210-219 (1992)

Akiko Mukasa：“通过静脉注射可溶性睾丸抗原抑制小鼠实验性自身免疫性睾丸炎的新模型：CD8^调节性 T 细胞的参与”临床免疫学和免疫病理学。

Masahiro Itoh: "A new murine model of autoimmune orchitis induced by immunization with viable syngeneic testiculat germ cells alone.I.Immunological and histological studies" Clinical and Experimental Immunology. 83. 137-142 (1991)

Masahiro Itoh：“仅用可行的同基因睾丸生殖细胞进行免疫诱导的自身免疫性睾丸炎的新小鼠模型。I.免疫学和组织学研究”临床和实验免疫学。