男性不妊の新しいマウスモデルを用いての、不妊症の免疫調節療法の基礎と開発

使用新的男性不育小鼠模型进行不育症免疫调节治疗的基础和发展

• 批准号: 04670966
• 负责人: 北条 憲二
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kagawa Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670966/
• 关键词: 不妊症治療; 自己免疫性精巣炎; サプレッサーT細胞株; エフェクターT細胞株; T細胞レセプター; マウス

男性不妊症の新しいモデルとして、同系精巣細胞(TC)のみの皮下注射により、C3H/Heマウスに実験的自己免疫性精巣炎(EAO)を発症させる系を確立した。この新EAOモデルを免疫制御の検定系として、免疫制御に係わる2種類のサプレッサーT細胞株を樹立した。1つはEAOの前臨床期抑制性CD4^+T細胞株(C.Ts)で、細胞性・液性両免疫反応と病変を抑制し(Clin.Exp.Immunol.1992)、もう1つはEAOの誘導期に作用して発症と細胞性免疫反応を抑制するCD8^+T細胞株(Ts‐A)である(Clin.Immunol.Immunopathol.1992)。本年度の成果としては、1.抑制性T細胞とT細胞レセプター(TCR)α鎖の関係が谷口ら(1989)、Dorfら(1991)により示唆されているので、前臨床期抑制性CD4^+T細胞株(C.Ts)のTCRα鎖のusageをPCR法、M13シークエンス法により解析した結果、productive,nonoroductive共にVα5であったが、Jαは両者間で異なっていた(谷口らとの共同研究)。2.EAOの誘導期抑制CD8^+T細胞株(Ts‐A)はTCRαβを有しており、現在、TCRα鎖の解析を行っている。3.EAO惹起性エフェクター細胞株を樹立した。BALB/cマウスにTCを4日おきに2回腹腔内注射後採取したリンパ節、脾細胞を、マウス部分精製精子抗原(mTA)とcyclosporineと共に培養し、さらに、X線照射feeder細胞の存在下で、mTAによる選択を行った。樹立された細胞株(B.T.1)は1‐A^+のCD4^+T細胞で、正常BALB/cマウスに5x10^5個を腹腔内注射すると全例に精巣上体炎を伴うEAOが発症した。B.T.1細胞の特異抗原(mTA)刺激培養上清中には、マクロファージ遊走阻止活性が認められた(Int.J.Androl.1992)。本細胞株は特異抗原であるTCに対しキラー細胞活性を示さなかったが、正常マウス皮膚から分離した線維芽細胞を抗原非特異的に傷害した(Andrologia,1993)。

建立了一种新的男性不育症模型，以通过皮下注射合成性睾丸细胞（TCS）来发展C3H/HE小鼠中的实验性自身免疫性炎（EAO）。使用这种新的EAO模型作为免疫调节测定系统，建立了两个参与免疫调节的抑制剂T细胞系。 One is the preclinical-phase inhibitory CD4^+T cell line (C.Ts) of EAO, which suppresses both cellular and humoral immune responses and lesions (Clin.Exp.Immunol.1992), and the other is the CD8^+T cell line (Ts-A), which acts during the induction phase of EAO and suppresses onset and cellular immune responses （Clin.Immunol.MumunoPathol.1992）。今年的结果为1。塔尼古奇（Taniguchi）等人提出了抑制性T细胞与T细胞受体（TCR）α链之间的关系。 （1989）和Dorf al。 （1991）。因此，通过PCR和M13测序方法分析了TCRα链在临床前抑制CD4^+T细胞系（C.TS）中的使用，尽管两者之间的Jα均不同，但Jα在两种研究之间有所不同（与Taniguchi等人的协作研究之间有所不同。 2。CD8^+T细胞系（TS-A）诱导EAO的抑制相具有TCRαβ，目前正在对TCRα链进行分析。 3。建立了诱导的效应细胞系。腹膜内注射TCS后收集的淋巴结和脾细胞每4天两次用部分纯化的小鼠精子抗原（MTA）和环孢菌素培养，并在X射线辐照式进料器的存在下使用MTA进一步选择。已建立的细胞系（B.T.1）为1-A^+ CD4^+ T细胞，在所有情况下，对正常的BALB/C小鼠进行了5x10^5腹膜内注射，在所有情况下都具有附睾炎。在特定的抗原（MTA）刺激的B​​.T.1细胞的培养上清液中观察到了巨噬细胞迁移阻滞活性（Int.J.Androl。1992）。尽管该细胞系没有针对特异性抗原TC的杀伤细胞活性，但从正常小鼠皮肤中分离出的成纤维细胞在非抗原上受伤（Andrologia，1993）。

项目成果

Itoh,M.他: "Antigen‐nonspecific tissue damage in T cell‐mediated experimental autoimmune orchitis:preliminary characterization of a testis‐specific T cell line by using dermal tissue and cells" Andrologia. (1993)

Itoh, M. 等人：“T 细胞介导的实验性自身免疫性睾丸炎中的抗原非特异性组织损伤：通过使用真皮组织和细胞对睾丸特异性 T 细胞系进行初步表征”Andrologia (1993)。

北条 憲二 他: "精巣細胞に対する自己免疫反応" 細胞. 24. 549-556 (1992)

Kenji Hojo 等人：“针对睾丸细胞的自身免疫反应”Cell。24. 549-556 (1992)

Tokunaga, Y. 他: "Genetic susceptibility to the induction of murine experimental autoimmune orchitis(EAO)without adjuvant.I.Comparison of pathology,delayed type hypersensitivity,and antibody" Clinical Immunology and Immunpathology. 66. (1993)

Tokunaga, Y. 等人：“无佐剂诱导小鼠实验性自身免疫性睾丸炎 (EAO) 的遗传易感性。I. 病理学、迟发型超敏反应和抗体的比较”《临床免疫学和免疫病理学》66。(1993)。

Tokunaga, Y. 他: "Genetic susceptibility to the induction of murine experimental autoimmune orchitis(EAO)without adjuvant.II.Analysis on susceptibility to EAO induction using F1 hybrid mice and adoptive transfer system" Clinical Immunology and Immunopathol

Tokunaga, Y. 等人：“在没有佐剂的情况下诱导小鼠实验性自身免疫性睾丸炎 (EAO) 的遗传易感性。II.使用 F1 杂交小鼠和过继转移系统对 EAO 诱导的易感性进行分析”《临床免疫学和免疫病理学》

Itoh,M.他: "Suppression of efferentlimb of testicular autoimmune response by a regulatory CD4^+T cell line in mice" Clinical and Experimental Immunology. 87. 455-460 (1992)

Itoh，M.等人：“小鼠中调节性CD4+T细胞系对睾丸自身免疫反应的传出肢的抑制”临床和实验免疫学87.455-460(1992)。