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心筋局所エネルギ-代謝を評価する ^<18>F標識分枝脂肪酸の開発およびその診断応用

^ 18 F标记的支链脂肪酸评价心肌局部能量代谢的开发及其诊断应用

基本信息

批准号：
03671092
负责人：
高橋俊博
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

^<18>F^ーとBrとの求核置換反応により ^<18>F標識分枝脂肪酸(奇数位にメチル基を導入することによりβ酸化を抑えるようにドラッグデザインされた脂肪酸)として17ー[ ^<18>F]Fluoroー3ーmethylheptadecanoic Acid(3ーMFHA)及び17ー[ ^<18>F]Fluoroー5ーmethylheptadecanoic Acid(5ーMFHA)をまた ^<18>F標識直鎖脂肪酸(コントロ-ル化合物)として16ー[ ^<18>F]Fluoropalmitic Acidをそれぞれ放射化学的収率36ー58%,33ー50%,64ー73%で合成した。正常ラットにおける体内分布を検討した結果これら ^<18>F標識脂肪酸は肝臓、心臓、腎臓、肺に高い集積性を示した。心筋集積性に関して直鎖脂肪酸(FPA)は時間とともに心筋から急速にクリアランスされるのに対し分枝脂肪酸(3ーMFHA及び5ーMFHA)ではその集積性が保持された。また3ーMFHAの心筋への初期取り込みはFPA及び5ーMFHAに比べて低くこれは3位メチル基による立体障害による取り込み低下と考えられた。次に心筋での代謝物を検討した結果いずれの化合物も15min後では主にトリグリセリドの化学形で存在することがわかった。また15min後の遊離脂肪酸/トリグリセリド比をとるとFPA:0.11,3ーMFHA:0.04,5ーMFHA:0.13となり5ーメチル分枝脂肪酸は直鎖脂肪酸と同様より遊離脂肪酸の形で存在し得ることが明らかになりβ酸化を評価する薬剤として有利であることが示唆された。以上の結果より奇数位へのメチル基の導入及びメチル基ーカルボキシル基間のメチレン鎖の延長によりその心筋集積性が保持できるとともに心筋の初期取り込みを高いレベルで保持でき且つβ酸化を評価するのに有用な脂肪酸をドラッグデザインできることが示唆された。更に合成した3種の ^<18>F標識薬剤のうち最も有用と考えられる5ーMFHAを用いてPETによる犬の心筋イメ-ジングを検討した結果投与後6ー30minに良好な心筋画像が得られた。

^ & lt;18> F^ lt;18>F] Fluoro "3" methylheptadecanoic Acid and "17" [^ & lt;18>F] Fluoro "3" methylheptadecanoic Acid (3 "MFHA) and" 17 "[^ & MFHA] F] Fluoro 5 "methylheptadecanoic Acid" ^ & lt;18>F label straight-line fatty acids [^ & lt;18>F] Fluoropalmitic Acid chemical synthesis rate 36 "58% 33" 50% 64 "73% synthesis. The distribution of fatty acids in the body of normal people. The results show that the fatty acids of the liver, heart, heart, lung and lung are concentrated and positive. The results show that the fatty acids of the liver, heart, heart, lung and lung are concentrated in the liver, heart, lung and lung. The concentration of direct fatty acids (FPA) in the heart, the concentration of branched fatty acids (3 MFHA and 5 MFHA) in the heart, and the concentration of the branched fatty acids (3% and 5% FFA) were kept in high speed. At the beginning of the MFHA test, the values of FPA and 5 MFHA were lower than those of the other three-dimensional barrier. The results showed that the chemical form of the compound 15min existed in the chemical form of the compound. After 15min, there is a positive correlation between FPA:0.11,3, MFHA:0.04,5, MFHA:0.13, 5, branched fatty acid, straight fatty acid, straight fatty acid, β-acidified fatty acid, β-acidifying fatty acid, β- The results of the above results show that the odd-digit data base and the base data base are used to increase the concentration of energy in the system, and to maintain the concentration of energy in the initial phase of the cycle. The results show that the β-acidified cycle is useful for the use of fatty acids in the initial phase of the cycle. More importantly, the synthesis of 3 kinds of ^ & lt;18>F tags is the most useful test. In the last 6 years of 30min, the results of the simulation results were successful with the results of the last 6 years of 30min good mind portraits.