がん遺伝子とがん抑制遺伝子の相互作用による発がんの分子機構

癌基因与抑癌基因相互作用致癌的分子机制

• 批准号: 04151051
• 负责人: 藤永 慧
• 金额: $ 10.56万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151051/
• 关键词: がん抑制遺伝子; トランスフォーム遺伝子; がん遺伝子; トランスフォーメション; RB; p53; パピローマウイルス; アデノウイルス

DNAウイルスがん遺伝子産物が、RB,p53などがん抑制遺伝子産物と蛋白・蛋白複合体を形成することが見いだされ、これらの複合体形成が細胞のがん化と密接な関連をもつことが明らかとなっている。本研究班では、細胞遺伝子側およびウイルス遺伝子側から研究を進めている。本年度得られた主な成果を次に示す。まず、RB蛋白と特異的に結合する蛋白をコードすると考えられるcDNAクローンが複数個単離され、その性格づけが進められた。そのうちの3種(クローン113,120,121)はいずれもリン酸化されていないRB蛋白とのみ結合し、アデノウイルスEIA蛋白によって解離される。一方、クローンRAXI,RAXIIの蛋白とRB蛋白との結合は、SV40大型T抗原により拮抗され、構造上の特徴からいづれも転写因子であると考えられる。またRB蛋白を燐酸化するキナーゼはcdk-2であることが強く示唆された。p53結合配列を導入したプロモーターを用いて野生型p53が強い転写活性化能を示すことSV40大型T抗原やパピローマウイルスE6蛋白の存在で転写活性化能は阻害されることが示された。アデノウイルス12型E1Aの場合は、アデノウイルス5型E1Aの場合程RB(105K)との結合が明確でなく、むしろ107K,300K蛋白との結合が重要と思われる。一方パピローマウイルスE6にも複数種の細胞蛋白が結合することが示され、蛋白をコードするcDNAの解析が進められている。一方、アデノウイルス5型E1Aエンハンサー結合蛋白をコードする新しいets群遺伝子が同定された。これらの他、インターフェロン(1FN)およびIRF-2は、それぞれ、がん抑制遺伝子、がん遺伝子の性格をもつことが示された。

Traces of DNA ウ イ ル ス が ん 伝 zi chan が, RB, p53 な ど が ん inhibit heritage 伝 zi chan formation と protein, protein complex を す る こ と が see い だ さ れ, こ れ ら の complex formation が の が ん change と contact な masato even を も つ こ と が Ming ら か と な っ て い る. This seminar で は, cells survived 伝 side お よ び ウ イ ル ス heritage 伝 son side か ら research を into め て い る. The main な achievements of this year を times に show す. ま ず, RB protein と specific に combining す る protein を コ ー ド す る と exam え ら れ る cDNA ク ロ ー ン が plural 単 from さ れ, そ の character づ け が into め ら れ た. Three (そ の う ち の ク ロ ー ン 113120121) は い ず れ も リ ン acidification さ れ て い な い RB protein と の み し, ア デ ノ ウ イ ル ス EIA protein に よ っ て dissociation さ れ る. Side, ク ロ ー ン RAXI, RAXII の protein と RB protein と の は, of SV40 large T antigen に よ り antagonism against さ れ, structure on の 徴 か ら い づ れ も planning write factor で あ る と exam え ら れ る. Youdaoplaceholder0 RB protein を phosphatized するキナ また ゼ く cdk-2である とが とが strongly く indicates された. P53 combined with column を import し た プ ロ モ ー タ ー を with い て wild-type p53 が strong い planning can write activeness を shown す こ と of SV40 large T antigen や パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス E6 protein の で planning can write activeness は resistance against さ れ る こ と が shown さ れ た. ア デ ノ ウ イ ル ス type 12 E1A の は, ア デ ノ ウ イ ル ス E1A type 5 の occasions RB cheng (105 k) と の combination が clear で な く, む し ろ 107 k, 300 k protein と の が と thought very important わ れ る. Party パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス E6 に も plural kinds of protein が の cells combined with す る こ と が shown さ れ, protein を コ ー ド す る cDNA の parsing が into め ら れ て い る. Side, ア デ ノ ウ イ ル ス E1A type 5 エ ン ハ ン サ ー binding protein を コ ー ド す る new し い ets but 伝 subgroups が be さ れ た. こ れ ら の him, イ ン タ ー フ ェ ロ ン fn (1) お よ び IRF - 2 は, そ れ ぞ れ, が ん inhibit heritage 伝, が ん posthumous son 伝 の character を も つ こ と が shown さ れ た.

项目成果

Shiio,Y.: "Negative regulation of Rb expression by the p53 gene product." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 5206-5210 (1992)

Shiio,Y.：“p53 基因产物对 Rb 表达的负调控。”

Higashino,F.: "Isolation of cDNA encoding the adenovirus E1A enhancer binding protein:A new human member of the ets oncogene family." Nucleic Acids Res.,. 21. 547-553 (1993)

Higashino,F.：“分离编码腺病毒 E1A 增强子结合蛋白的 cDNA：ets 癌基因家族的新人类成员。”

Sakai,E.: "Most human squamous cell carcinoma in the oral cavity contain mutated p53 tomor-suppressor genes." Oncogene. 7. 927-933 (1992)

Sakai,E.：“大多数口腔鳞状细胞癌含有突变的 p53 肿瘤抑制基因。”