腫瘍組織集積性放射線性感受性物質の合成および評価法の確立と治療への応用

肿瘤组织蓄积放射敏感物质的合成、评价方法的建立及其在治疗中的应用

• 批准号: 04152007
• 负责人: 中島 進
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152007/
• 关键词: 放射線増感剤; 腫瘍集積性物質; 低分子量; ポルフィリン誘導体; ATX-SIO

放射線治療は悪性腫瘍の治療法の一つとして更に適応が拡大しつつある。しかし治療成績は正常組織の放射線容量の限界や放射線抵抗癌の存在により、その向上が制限されている。我々は1978年以来、低分子量腫瘍集積性物質であるポルフィリン誘導体650種を合成し、難治癌に対する新しい診断、治療法の為の各種プロジエクトを推進している。その一つとして腫瘍組織集積性放射線感受性物質としてのポルフィリン誘導体の可能性を検討した。まずinvitroに於ける放射線感受性物質のスクリーニング法として水溶性、脂溶性両方の物質に対応できるダンシルメオニンに用い放射線照射によって生じる酸化ラジカル反応をHPLC,TLCによって測定し60の各種ポルフィリン誘導体のリニヤック10Gy照射下の反応を調べた。最も反応が強かったのは我々が第2世代のレーザー用フォトセンシタイザーとして開発したATX-S10であった。この効果は低酸素圧放射線増感剤として開発されたRK28の効果よりも強かった。そこでEMT腫瘍をBalbCマウスに移植した系を用いてATX-S10のinvivoに於ける放射線増感効果を調べた。ATX-S10の腫瘍組織集積性は投与後6時間に於いて、最も高く他の臓器との選別性にも優れていた。各群10匹を用いてATX-S1080mg/kg静注下、10Gyリニヤック照射下の効果を検討したところコントロール(無処置)と放射線単独照射群との間の生存率には優位差は無かったが、ATX-S10+放射線照射群との間には優位に差がありATX-S10の放射線増感効果がinvivoに於いても証明された。現在他の腫瘍系に於けるATX-S10の作用について検討している。

Radiation therapy is a treatment for skin lesions. The results of treatment are limited by the radiation capacity of normal tissues and the existence of radioresistant cancer. Since 1978, we have synthesized 650 kinds of low molecular weight tumor aggregate inducers and promoted various kinds of new diagnosis and treatment methods for refractory cancer. The possibility of accumulation of radioactive substances in tumor tissues was discussed. The method for determination of radiation-sensitive substances in aqueous solutions and fat-soluble solutions is described. The method for determination of radiation-sensitive substances in aqueous solutions and fat-soluble solutions is described. The method for determination of radiation-sensitive substances in aqueous solutions is described. The method for determination of radiation-sensitive substances in aqueous solutions is described. The second generation of ATX-S10 is the first generation of ATX-S10. The effect of this is to increase the sensitivity of low acid pressure radiation and to develop the effect of RK28. EMT tumor selection BalbC tumor transplantation system using ATX-S10 in vivo ATX-S10 tumor tissue aggregation and the last 6 hours, the highest level of other organs and selectivity The survival rate of ATX-S1080mg/kg iv, 10Gy radiation and 10Gy radiation groups was studied. The survival rate of ATX-S1080 mg/kg iv, 10 Gy radiation and 10 Gy radiation was studied. Now his tumor is due to the role of ATX-S10.

项目成果

中島 進: "Type I型光反応を有する新しいフォトセンシタイザーATX-SIO" 医学のあゆみ. 164. 187-188 (1993)

Susumu Nakajima：“具有 I 型光反应的新型光敏剂 ATX-SIO”《医学史》164. 187-188 (1993)。

S.Nakajima: "Tumor localizing and photosensi-tization of Photo-chlorin ATX-SIO" The Proceeding of Photodynamic and Biomedical Lasers in Milano. 531-534 (1992)

S.Nakajima：“光二氢卟酚 ATX-SIO 的肿瘤定位和光敏化”《米兰光动力和生物医学激光器进展》。