src相同領域2を有する蛋白質チロシンホスファターゼ1の増殖信号伝達機構での役割

具有src同源区2的蛋白酪氨酸磷酸酶1在增殖信号转导机制中的作用

• 批准号: 04152009
• 负责人: 平賀 章
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152009/
• 关键词: 蛋白質チロシンホスファターゼ; src相同領域2; 蛋白質チロシン残基リン酸化; 信号伝達機構

蛋白質チロシンホスファターゼ(PTPase)1は、2ケのsrc相同領域2(SH2)と1ケの触媒ドメインを有する。SH2はsrcファミリー等の信号伝達蛋白質に見られる、リン酸化チロシン残基結合部位である。従ってPTPase1は蝕媒ドメインとSH2との2種のリン酸化チロシン残基認識部位を有する独特なPTPaseである。インビトロでリン酸化したバンド3、微小管結合蛋白質2、チコブリンに対する脱リン酸特異性をPTPase1を含む4種のPTPaseの間で比べた所、PTPase1はチコブリンをバンド3よりも1.5倍速く脱リン酸するのに対し、他の3種のPTPaseは全て逆にバンド3をチュブリンを3-10倍速く脱リン酸した。PTPase1の基質の認識にそのSH2が寄与している可能性が強い。バンド3へのPTPase1の結合性を調べた所、予想に反して、PTPase1は非リン酸化型、リン酸化型のどちらのバンド3にも結合した。非リン酸化型では、PTPase1はバンド3のプロテアーゼ抵抗性部分に結合したが、リン酸化型の場合は、バンド3のプロテアーゼ感受性部分にPTPase1は結合した。従ってバンド3の2つの部分へのPTPase1の結合性はバンド3のチロシン残基リン酸化により調節される事になる。これは既知のSH2含有蛋白質の中で記載のない蛋白質間相互作用とその調節である。PTPase1が肝細胞で作ちする蛋白質を探る目的で、まず2種の細胞質型蛋白質チロシンキナーゼに対するPTPase1の脱リン酸活性を調べたが、その活性は非常に低かった。今後、受容体型蛋白質チロシンキナーゼ、その他の、インビボ或いはインビトロ、チロシン残基リン酸化蛋白質に対するPTPase1の脱リン酸特異性、結合特異性を調べる必要がある。

Protein チ ロ シ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ は (PTPase) 1, 2, ケ の SRC field (SH2) と 1 2 same ケ の catalyst ド メ イ ン を have す る. <s:1> signals such as SH2, <s:1> src, ファ, ファ, リ, and 伝 reach proteins に, られる, リ, <s:1> acidify チロシ, and である residue binding sites である. 従 っ て PTPase1 は corrosion medium ド メ イ ン と SH2 と の two の リ ン acidification チ ロ シ ン residues know place を have す る unique な PTPase で あ る. イ ン ビ ト ロ で リ ン acidification し た バ ン ド 3, small pipe binding protein 2, チ コ ブ リ ン に す seaborne る リ off ン acid specificity を PTPase1 を containing む four の PTPase の between で than べ た, PTPase1 は チ コ ブ リ ン を バ ン ド 3 よ り も 1.5 times speed く リ off ン acid す る の に し, he の seaborne three の PTPase <s:1> all て reverse にバ にバ ド ド3をチュブリ を を3 to 10 times the speed く dehumidification リ <s:1> acid た た. The PT-pase1 <s:1> matrix <e:1> recognizes にそ <e:1> SH2が and has a strong が possibility of <s:1> て る る る. バ ン ド 3 へ の PTPase1 の associativity を adjustable べ た, I want to by に anti し て, PTPase1 は non リ ン acidification, リ ン acidification model の ど ち ら の バ ン ド 3 に も combining し た. Type non リ ン acidification で は, PTPase1 は バ ン ド 3 の プ ロ テ ア ー ゼ resistance part に combining し た が, リ ン acidification は の occasions, バ ン ド 3 の プ ロ テ ア ー ゼ susceptibility part に PTPase1 は combining し た. 従 っ て バ ン ド 3 の 2 つ の part へ の PTPase1 の associativity は バ ン ド 3 の チ ロ シ ン residues リ ン acidification に よ り adjust さ れ る matter に な る. It is known that <s:1> SH2 contains proteins, and で in <s:1> records <s:1> な とそ protein-protein interactions とそ <s:1> regulation である. で PTPase1 が liver cells for ち す る protein を agent で, ま る purpose ず two の type cytoplasmic protein チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ に す seaborne る PTPase1 の リ off ン acid activity を adjustment べ た が, そ の active は very low に か っ た. In the future, let body protein チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ, そ の の, イ ン ビ ボ or い は イ ン ビ ト ロ, チ ロ シ ン residues リ ン acidic protein に す seaborne る PTPase1 の リ off ン acid specificity, combined with specific を べ る necessary が あ る.

项目成果

平賀 章: "Identification of a rat liver protein-tyrosine phosphatase similar to human placental PTPase-1B using quantitatively phosphorylated protein substrates" Journal of Biochemistry. 113. 180-188 (1993)

Akira Hiraga：“使用定量磷酸化蛋白质底物鉴定与人胎盘 PTPase-1B 相似的大鼠肝蛋白酪氨酸磷酸酶”《生物化学杂志》113. 180-188 (1993)。

平賀 章: "Purification and characterization of a rat liver protein-tyrosine phosphatase with sequence similarity to src-homology region 2" European Journal of Biochemistry. 209. 195-206 (1992)

Akira Hiraga：“与 src 同源区 2 具有序列相似性的大鼠肝蛋白酪氨酸磷酸酶的纯化和表征”欧洲生物化学杂志 209. 195-206 (1992)。

平賀 章: "肝蛋白質チロシンホスファターゼ" 実験医学. 10. 1267-1271 (1992)

Hiraga Akira：“肝蛋白酪氨酸磷酸酶”实验医学。10。1267-1271（1992）。