難治がんの選別治療のための基礎研究

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近年、放射線療法の進歩は頭打ちの状態にある。特に、放射線に抵抗性を示す「難治がん」の治療では、様々な方法が施行錯誤的に行なわれているのが実情で、適切な治療法選択のための基礎原理の欠如が痛感される。本研究では、空間的線量分布の意義、難治がんの生物学的特徴、および放射線感受性の予測法などについて解明を試みることにより、各種放射線療法の適応疾患や至的照射法決定のための理論的根拠となる基礎情報を取得し、よって難治がんに対する有効な攻略法を提言しようというものである。難治がん攻略のための第一の方法は、空間的線量分布の改善である。本研究では、ブラッグピーク特性を有した陽子線について、正常組織の耐容量や、照射後のapoptosis及び細胞増殖能の変化を検討し、さらに、局所進行がん(肝がんなど)に対する超高線量照射(>80 Gy)、転移性進行がんや小児がんに対する抗がん剤併用照射法、膀胱がんにおける機能温存療法の開発などを行い、陽子線の可能性を明らかにした。また通常放射線についても、照射法の工夫により線量分布の改善により適応拡大の可能性を明らかにした。第二の方法は、放射線生物効果の修飾・増強である。本研究では、重粒子線と速中性子の生物効果の比較検討、重イオンについて線量-生残率分析、癌の薬剤耐性の生物学的特徴の検討、放射線高抵抗性スナネズミの生物学的特徴の解明、及び温熱療法や薬物との併用照射の可能性の検討、などを行なった。第三の方法は、放射線感受性の予測指標の解明である。本研究では、予測指標として、がん細胞の組織学的所見、apoptosis、増殖期細胞核抗原、癌関連遺伝子、放射線誘導タンパク、細胞分裂阻害下微小核形成試験による腫瘍細胞の増殖能、および放射線感受性の異なる腫瘍の低酸素細胞の割合と分布状況、cell loss pattern、血管構築などが検討され、それらの臨床的有用性が明らかにされた。