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自己・非自己識別分子MHCの起源と進化

自我/非自我识别分子MHC的起源和进化

基本信息

批准号：
05304003
负责人：
高畑尚之
金额：
$ 13.06万
依托单位：
The Graduate University for Advanced Studies
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Co-operative Research (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至 1994
项目状态：
已结题

项目摘要

自己・非自己識別分子MHCの起源は、脊椎動物の出現時期とほぼ同一であることが明らかになった。橋本や笠原は、世界に先駆けて軟骨魚類のMHCの単離に成功し、その多様性のあり方が基本的には哺乳類のものと同じであることを示した。堀は魚類におけるMHCの遺伝子構成に注目し、3種のクラスII遺伝子群の存在を確認した。しかし、より下等な無鰐類からMHC遺伝子を単離する試みはすべて失敗に終わっていて、その他の知見と合わせMHC分子の出現が無鰐類の出現以降であったことが示唆された。以上は脊椎動物免疫系の起源が5億程前のカンブリア紀であり、このときMHCの他に免疫グロブリンやT細胞受容体分子なども同時に進化したことを示している。自己・非自己識別に重要な役割を担っている分子は古典的MHCであるが、機能が不明確な非古典的MHCも多数存在する。小幡、森脇と高畑はマウスの非古典的MHCであるTLに注目し、腸で強く発現することの生物的意義が特種な寄生体への対応であるという仮説をたてた。これを検証するためにTL特異的に結合するペプチドの単離を急いでいる。これは中枢免疫と局所免疫の関係など新しい問題を含んでいる。ヒトMHC(HLA)領域の遺伝的多様性と様々な疾患を明らかにするため、猪子、池村と笹月は4Mb領域の遺伝解析を進め、遺伝子密度、GC量、組換えホットスポット、DNAの複製点などの同定を行った。このことから疾患がおこる分子機構や脊椎動物のゲノム進化の道筋を解明する手がかりを得た。以上の成果は、世界的にみても第一級のものである。また班員間の研究協力も十分に進み添付リストにあるように班員の共著論文が多数発表された。

The origin of self-recognition molecule MHC, vertebrate and appearance period are the same. Hashimoto Kasahara, the world's leading fish, MHC, success, diversity, diversity, and basic mammals The MHC gene composition of fish was observed, and the existence of three MHC gene subgroups was confirmed. The MHC gene is not present in the first place, but in the second place, it is present in the third place. The origin of vertebrate immune system is 500 million years ago, and the evolution of MHC and T cell receptor molecules is also shown. Self-recognition is important for molecules that are not classical MHC molecules, and their functions are not clear. Small flag, Mori waki and its non-classical MHC, intestine and strong biological significance This is the case with TL specific combinations. The relationship between central immunity and local immunity is new. The diversity of MHC(HLA) domain genetic diversity and disease identification are discussed in detail below. The genetic analysis of MHC (HLA) domain genetic diversity, genetic density, GC content, composition, and identity of DNA replication sites are discussed. The molecular mechanism of vertebrate evolution is explained by the molecular mechanism of vertebrate evolution. The above achievements are the first level of the world. The collaboration between the team members is very advanced, and most of the team members 'papers are published.