ヒト肝細胞がんの経門脈性転移機構の解析

人肝细胞癌转运转移机制分析

• 批准号: 05770132
• 负责人: 坂元 亨宇
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770132/
• 关键词: 肝細胞癌; 経門脈性転移; 高転移性細胞株; ビメンチン; Eカドヘリン

ヒト肝細胞癌より樹立された細胞株Li-7を、ヌードマウスへの脾注を繰り返すことにより、高率に経門脈性肝転移を生ずるサブクローン(HM)と転移しないサブクローン(NM)を株立した。これらの細胞株を用い、以下の点につき検討した。1.細胞、細胞外基質との接着能:マウス肝類洞内皮細胞(HSE)への接着はHMがNMより強く、この接着は抗sialyl-Lex抗体にて阻害が認められた。ヌードマウス肝細胞に対してもHMはNMより強い接着性を示した。一方細胞外基質との接着に関しては、I型コラーゲン、IV型コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニン何れに対してもNMがHMより強い接着性を示した。2.接着分子の発現:インテグリンファミリーのうち、VLA2、VLA3、VNRは共に陽性、VLA1、VLA4は共に陰性、VLA5はNMのみ、VLA6はHMのみ陽性であった。Eカドヘリンは、HMのみに陽性であり、これが上述のマウス肝細胞との接着性の差異を生じ、更には肝転移能を規定しているのではないかと考え、NMにEカドヘリン遺伝子を導入し、現在クローニングを行っている。3.2次元電気泳動を用いた差異の検討:両亜株を2次元電気泳動にて比較したところ、一方のみに認められるスポットがHMに10ケ、NMに4ケ見られた。これらのうちNM特有のスポットの1,(MW約55,000,pI約4.9)がアミノ酸シークェンスによりヒトビメンチンと同定された。他のスポットに関しても現在検討中である。以上の検討より、現在までのところ、HMは、より肝細胞的な性格を保持していることが肝転移に関与している可能性が示唆され、今後更に臨床例も用い検討する。

Hepatocellular carcinoma cell line Li-7 was established at a high rate of portal metastasis. The cell lines are used in the following ways: 1. Cell, extracellular matrix and adhesion: hepatic-like endothelial cells (HSE) and anti-sialyl-Lex antibodies The liver cells are very strong. One side of extracellular matrix adhesion, I type C, IV type C, F type C, N type C. 2. Then the molecular development: VLA2, VLA3, VNR are positive, VLA1, VLA4 are negative, VLA5 NM is negative, VLA6 is positive. E, HM, NM, NM 3.2 The difference between the two dimensional electromigration is discussed in this paper. The difference between the two dimensional electromigration is discussed in detail. 1,(MW ~ 55,000,pI ~ 4.9). He's in the middle of something. The above discussion indicates the possibility that the character of liver cells can be maintained in the present and future clinical cases.