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肝細胞がんの肝内転移機構の解析

肝癌肝内转移机制分析

基本信息

批准号：
10770090
负责人：
坂元亨宇
金额：
$ 1.34万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770090/
关键词：
肝細胞がん肝内転移細胞運動 LPA Rho p160ROCK インテグリン肝細胞癌 SCIDマウス

项目摘要

平成10年度の研究にて、ヒト肝細胞がん培養細胞株を用いて肝内転移モデルを樹立し、肝内転移に関与する分子機構を解析した。高転移株と低転移株の比較ならびに機能抑制型遺伝子変異体を用いた検討から、Rho/p160ROCKシグナル伝達経路により制御されている細胞の運動能が肝細胞がんの肝内転移において重要な役割を果たしていることが示された。本年度はさらに、高転移株2株Li7およびKYN-2が高い運動能を示す機序につき検討した。LPA receptorとして同定されたvzg-1/edg2の発現を低転移株3株を含む5株で調べたところ、LPA依存性に運動能が誘導されるLi7株のみが高発現しており、他の4株ではほとんど発現が認められないことから、受容体発現の有無が関与していることが示された。一方KYN-2株は、浮遊培養下ではカドヘリンを介した細胞間接着を形成し胞巣状に増殖するのに対して、インテグリンを介した基質との接着により、カドヘリンの細胞膜からの消失、細胞の解離、分散が生じることを見出した。この像は、転移モデルにおける腫瘍ならびに実際の切除材料において、高転移性の腫瘍が腫瘍中心部では類洞様血管に裏打ちされて索状の配列を示すものの、辺縁部ではそれが崩れて浸潤性に発育するという組織像の変化によく対応するものと考えられる。現在この分子機構につきさらに検討を行っている。以上の知見を基に、実際の臨床材料で、vzg-1/edg2の発現、インテグリンと細胞外基質の発現を今後検討し、腫瘍の転移性との比較を行う予定である。また、肝がん細胞株が発現するインテグリンβ鎖、β1,β5の機能を阻害する抗体あるいは、p160ROCKの特異的インヒビターであるY27632を用いて、in vitroで上記高転移株の運動能が抑制できることが示されたので、これらを用いた転移抑制が実際に可能かを、肝内転移モデルにてさらに検討する予定である。

In 2010, we conducted research to analyze the molecular mechanisms involved in the establishment and development of intracellular migration in cultured hepatocytes. Comparison of high and low mutant strains and functional inhibitory gene variants. Rho/p160ROCK gene pathway controls the motility of cells in liver cells. This year, two high-altitude plants, Li7 and KYN-2, have been tested for high-altitude kinetic energy. The expression of LPA receptor was lower in 3 strains, including 5 strains, and higher in 7 strains. The expression of LPA receptor was lower in 5 strains, and higher in 7 strains. A KYN-2 strain was found to have a cell membrane that was dissociated from a cell membrane and formed into a cell matrix. This image is a highly migratory tumor. It is a cavity-like tumor in the center of the tumor. It is a cord-like tumor. Now this molecular mechanism is undergoing constant review and discussion. Based on the above findings, clinical data, the development of vzg-1/edg2, the development of extracellular matrix, and the comparison of tumor migration are discussed. Y27632 is used to inhibit the motor energy of highly migratory strains in vitro, indicating that it is possible to inhibit the movement of cells in vivo, and to determine whether it is possible to inhibit the movement of cells in vivo.